Um teste de ABI-010 e ABI-007 em pacientes com malignidades não hematológicas avançadas

Critérios de inclusão: Cada sujeito deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. Malignidade de tumor sólido avançado patologicamente confirmada.
2. Tumores sólidos avançados mensuráveis ​​ou avaliáveis.
3. Pacientes com malignidade de tumor sólido avançado que falharam na terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão. Os pacientes que falharam na terapia padrão não devem ter recebido mais de 3 regimes de quimioterapia anteriores.
4. Os pacientes devem ter se recuperado por pelo menos 3 semanas de regimes de tratamento anteriores e não apresentar toxicidade residual > Grau 2 (com exceção da neuropatia periférica que deve ter melhorado para ≤ Grau 1).
5. O paciente deve ter recuperação total de quaisquer efeitos colaterais reversíveis da quimioterapia anterior.
6. O paciente deve ter recuperação total por pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte.
7. Status de desempenho ECOG 0-2.
8. Idade ≥18 anos.

9. O paciente deve ter as seguintes contagens de sangue na linha de base:

   • WBC ≥ 3,0 x 10 células/L.
   • CAN ≥ 1,5 x 10 células/L.
   • Plaquetas ≥ 100 x 10 células/L.
   • Hgb ≥ 9 gramas/dL.

10. O paciente deve ter os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na linha de base:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 1,5x limite superior da faixa normal (LSN);
    • Bilirrubina Total ≤ LSN;
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5x LSN (a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática;
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
11. Neuropatia periférica Grau ≤ 1 por NCI CTCAE V3.0.
12. Mulher em idade fértil com teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar contracepção considerada adequada e apropriada pelo investigador (incluindo um método de barreira) durante o estudo e por 2 meses após o final do estudo.
14. Esperança de vida ≥ 3 meses.
15. O documento de consentimento informado foi obtido.
16. Se for obeso, o paciente deve ser tratado com doses calculadas usando sua BSA real (o médico deve se sentir confortável tratando com a dose total de BSA, independentemente da BSA).

Critérios de Exclusão: Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo.

1. Terapia concomitante (quimioterapia, terapia hormonal, inibidores de quinase, imunoterapia, etc.) para tumor sólido avançado.
2. Pacientes recebendo inibidores conhecidos do CYP450 3A4.
3. A terapia com bisfosfonatos é permitida, no entanto, os pacientes devem estar estáveis ​​com seus bisfosfonatos atuais, sem alteração, início ou interrupção do tratamento dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou envolvimento de tumor leptomeníngeo devem ser excluídos deste ensaio clínico.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua grave, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo.
6. Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses).
7. História de outra malignidade nos últimos 5 anos que afetaria o diagnóstico ou avaliação de tumor sólido avançado, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical.
8. Pacientes que receberam um medicamento experimental nas 3 semanas anteriores.
9. O paciente está atualmente inscrito em qualquer outro estudo clínico no qual procedimentos de investigação são realizados ou terapias de investigação são administradas. Um paciente não pode se inscrever em tais ensaios clínicos enquanto estiver participando deste estudo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Pacientes com histórico de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus excipientes.
12. Pacientes com prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (>450 milissegundos).