Vorinostat en association avec la radiothérapie palliative pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Critère d'éligibilité
• Les patients doivent avoir un CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent avoir une maladie métastatique, stade IIIB avec épanchement pleural malin, ou être autrement inaptes à un traitement potentiellement curatif en raison de l'ampleur de la maladie ou d'une maladie médicale comorbide. Il doit y avoir une maladie apparente sur l'imagerie qui offre une indication médicale pour la radiothérapie. La radiothérapie palliative serait proposée comme traitement standard approprié en dehors du cadre de l'étude. (REMARQUE : la radiothérapie utilisée dans ce schéma est la même que celle qui serait proposée comme traitement standard en dehors de cette étude). Les indications de radiothérapie palliative comprennent la douleur, une fracture pathologique ou un risque de fracture, une obstruction lymphovasculaire, une obstruction bronchique, un conflit neural, une dyspnée ou un saignement.
• Il doit y avoir une cible tumorale mesurable (visible, palpable ou évidente à la radiographie) pour la radiothérapie palliative. La cible de la radiothérapie doit être dans la région thoracique (c'est-à-dire qu'il doit y avoir du tissu pulmonaire normal au même niveau anatomique).
• Un traitement systémique antérieur pour le NSCLC est autorisé, à condition que tous les traitements antérieurs aient été terminés au moins deux semaines avant l'inscription. Les patients traités avec de la nitrosurea ou un radio-isotope ne peuvent pas être inscrits à moins qu'un tel traitement n'ait eu lieu au moins 6 semaines avant l'inscription. Les patients ne doivent avoir jamais été exposés à des inhibiteurs de l'HDAC (les patients précédemment traités par l'acide valproïque sont éligibles si l'exposition était supérieure à 30 jours avant l'inscription).
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du vorinostat seul ou en association avec une radiothérapie chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG ≤3
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle comme défini ci-dessous, toutes les valeurs de laboratoire devant être obtenues dans les 2 semaines précédant l'inscription :
• nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
• plaquettes ≥100 000/mcL
• hémoglobine ≥9 g/dL
• bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) AST, ALT, ALP sériques < 2,5 fois la LSN
• Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN
• Potassium sérique, Magnésium, Calcium - dans la plage normale
• Les effets des rayonnements sur le fœtus humain en développement sont connus pour être tératogènes. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à avaler une capsule
• Les patients doivent avoir subi une tomodensitométrie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin (ou PET / CT du corps), ainsi qu'une IRM ou une tomodensitométrie contrastée du cerveau dans les 30 jours suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des métastases cérébrales connues et non traitées seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients qui ont reçu une radiothérapie du cerveau entier dans les 2 semaines suivant l'inscription seront également exclus.
• Patients traités dans le cadre d'un essai de médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Patients présentant une toxicité aiguë active de grade 2 ou plus liée à un traitement anticancéreux antérieur
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du vorinostat, ou patients ayant des antécédents de réaction tissulaire normale sévère imprévue à une radiothérapie antérieure.
• Les patients atteints du syndrome du QT long congénital seront exclus, car un effet indésirable connu du vorinostat est l'allongement de l'intervalle QT. Les patients prenant des médicaments anti-arythmiques ou d'autres médicaments connus pour entraîner un intervalle QT prolongé seront exclus à moins qu'un ECG ait été obtenu documentant un intervalle QT normal dans les 90 jours précédant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active (fièvre> 38 ° C dans les 48 heures suivant l'inscription), insuffisance cardiaque congestive symptomatique (c'est-à-dire, classe NYHA 3 ou supérieure), angine de poitrine instable, angioplastie coronarienne dans les 6 mois précédant inscription ou arythmie cardiaque. De plus, les patients suspectés ou confirmés de mauvaise observance, d'instabilité mentale ou d'abus d'alcool ou de drogues antérieurs ou actuels jugés par l'investigateur comme susceptibles d'affecter leur capacité à signer le consentement éclairé ou à subir des procédures d'étude seront exclus.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que les rayonnements peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par vorinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
• Patients atteints de VIH actif ou d'hépatite virale.
• Les patients chez qui une radiothérapie primaire, à visée potentiellement curative, est indiquée seront exclus.