Vorinostat en combinación con radioterapia paliativa para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Criterio de elegibilidad
• Los pacientes deben tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes deben tener enfermedad metastásica, estadio IIIB con derrame pleural maligno, o no ser aptos para una terapia potencialmente curativa debido al volumen de la enfermedad o enfermedad médica comórbida. Debe haber una enfermedad evidente en las imágenes que ofrezca una indicación médica para la radioterapia. La radioterapia paliativa se ofrecería como tratamiento estándar apropiado fuera del ámbito del estudio. (NOTA: La radioterapia utilizada en este régimen es la misma que se ofrecería como tratamiento estándar fuera de este estudio). Las indicaciones para la radiación paliativa incluyen dolor, fractura patológica o riesgo de fractura, obstrucción linfovascular, obstrucción bronquial, pinzamiento neural, disnea o hemorragia.
• Debe haber un objetivo de tumor medible (visible, palpable o radiográficamente evidente) para la radiación paliativa. El objetivo de la radioterapia debe estar en la región torácica (es decir, debe haber tejido pulmonar normal al mismo nivel anatómico).
• Se permite la terapia sistémica previa para el NSCLC, siempre que toda la terapia previa se haya completado al menos dos semanas antes de la inscripción. Los pacientes tratados con nitrosurea o radioisótopos no pueden inscribirse a menos que dicho tratamiento se haya realizado al menos 6 semanas antes de la inscripción. Los pacientes no deben haber estado expuestos previamente a inhibidores de HDAC (los pacientes tratados previamente con ácido valproico son elegibles si la exposición fue mayor a 30 días antes de la inscripción).
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de vorinostat solo o en combinación con radiación en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤3
• Esperanza de vida mayor de 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación, todos los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción:
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
• plaquetas ≥100.000/mcL
• hemoglobina ≥9 g/ dL
• bilirrubina sérica <1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) AST, ALT, ALP séricos <2,5 veces el LSN
• Creatinina sérica <1,5 veces ULN
• suero de potasio, magnesio, calcio - dentro del rango normal
• Se sabe que los efectos de la radiación en el feto humano en desarrollo son teratogénicos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar una cápsula.
• Los pacientes deben haberse sometido a una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis (o PET/TC del cuerpo), así como una resonancia magnética o una tomografía computarizada contrastada del cerebro dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. También se excluirán los pacientes que hayan recibido radioterapia total del cerebro dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Pacientes tratados en un ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Pacientes con toxicidad aguda activa de grado 2 o superior relacionada con una terapia anterior dirigida contra el cáncer
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat, o pacientes con antecedentes de una reacción tisular normal grave imprevista a un tratamiento de radiación anterior.
• Se excluirán los pacientes con síndrome de QT largo congénito, ya que un efecto secundario conocido de vorinostat es la prolongación del intervalo QT. Se excluirá a los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, a menos que se haya obtenido un ECG que documente un intervalo QT normal dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (fiebre >38ºC dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, NYHA clase 3 o mayor), angina de pecho inestable, angioplastia coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o arritmia cardíaca. Además, se excluirán los pacientes con cumplimiento deficiente sospechado o confirmado, inestabilidad mental o abuso de alcohol o drogas anterior o actual que el investigador considere que probablemente afecte su capacidad para firmar el consentimiento informado o someterse a los procedimientos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
• Pacientes con VIH activo o hepatitis viral.
• Se excluirán los pacientes en los que esté indicada la radioterapia primaria, con intención potencialmente curativa.