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Augmentation de l'inhibiteur d'HDAC à la clozapine

11 octobre 2024 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
L'objectif principal de cette étude pilote est de tester dans quelle mesure un traitement d'appoint avec le vorinostat, un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), améliore la plasticité cérébrale et la cognition dans un essai pilote contrôlé par placebo chez des patients atteints de schizophrénie qui prennent de la clozapine.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de réaliser une étude clinique pilote avec un petit échantillon de sujets pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vorinostat lorsqu'il est associé à un traitement par clozapine chez des patients atteints de schizophrénie. Les chercheurs évalueront également la traduction potentielle de nos données précliniques en une utilisation clinique du vorinostat pour les troubles cognitifs chez les patients schizophrènes traités à la clozapine.

Les participants potentiels recevront des doses stables de clozapine pendant une période minimale de 6 mois avant leur entrée dans l'étude. La clozapine a été sélectionnée car i) la majorité de nos études sur des modèles murins ont été réalisées après un traitement chronique avec cet antipsychotique atypique, et ii) les données des investigateurs sur des échantillons de cerveau humain post-mortem de sujets ayant reçu un diagnostic ante-mortem de schizophrénie suggèrent une régulation à la hausse de HDAC2 dans cortex frontal de sujets schizophrènes traités avec des médicaments antipsychotiques atypiques, mais non typiques.

Le vorinostat, un inhibiteur de l'HDAC, a été sélectionné parce que des données préliminaires suggèrent qu'un traitement chronique au vorinostat améliore la fonction cognitive dépendante de l'HDAC2 chez les modèles de rongeurs. De plus, le vorinostat est le premier inhibiteur d'HDAC approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du lymphome cutané à cellules T. La ou les doses de vorinostat ont été sélectionnées sur la base d'études cliniques antérieures chez de tels patients présentant des métastases cérébrales.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec la schizophrénie DSM-5
  • Recevoir une dose stable de clozapine (≥ 300 mg par jour) pendant au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude

Critère d'exclusion:

  • Prise de médicaments psychotropes spécifiques (lamotrigine et acide valproïque)
  • Consommation actuelle ou récente (12 mois) de substances ou trouble induit
  • Antécédents de troubles neurologiques ou médicaux importants
  • Déficience intellectuelle
  • Contre-indications connues à l'administration de vorinostat selon l'étiquetage du produit
  • Femmes actuellement enceintes, prévoyant de devenir enceintes ou recevant une hormonothérapie et refusant toute forme de contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vorinostat Groupe 1 (PVP)

Ce groupe recevra cette séquence après la première semaine de lavage :

vorinstat (4 semaines) placebo (1 semaine) placebo (4 semaines)
Médicament: Vorinostat Oral Capsule Groupe 1
Après le sevrage initial et la première période de 4 semaines de l'essai, tous les patients entreront dans un deuxième sevrage d'une semaine. Après le sevrage, tous les patients entreront alors dans un deuxième traitement alternatif de 4 semaines (vorinostat ou placebo). Au cours de la séquence de vorinostat, les doses seront augmentées au cours des 2 premières semaines de chaque phase de l'étude croisée, en commençant par 100 mg par jour, et en augmentant à 200 mg à la semaine 2 et à 300 mg par jour au début de la semaine 3 jusqu'à la fin semaine 4.
Expérimental: Vorinostat Groupe 2 (P-P-P-V)

Ce groupe recevra cette séquence après la première semaine de lavage :

placebo (4 semaines) placebo (1 semaine) vorinostat (4 semaines)
Médicament: Vorinostat Oral Capsule Groupe 2
Après le sevrage initial et la première période de 4 semaines de l'essai, tous les patients entreront dans un deuxième sevrage d'une semaine. Après le sevrage, tous les patients entreront alors dans un deuxième traitement alternatif de 4 semaines (vorinostat ou placebo). Au cours de la séquence de vorinostat, les doses seront augmentées au cours des 2 premières semaines de chaque phase de l'étude croisée, en commençant par 100 mg par jour, et en augmentant à 200 mg à la semaine 2 et à 300 mg par jour au début de la semaine 3 jusqu'à la fin semaine 4.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 10 semaines
Innocuité du vorinostat mesurée par le nombre d'événements indésirables
10 semaines
Modification des symptômes cognitifs cliniques au cours d'un traitement d'appoint par le vorinostat chez les patients schizophrènes traités par la clozapine
Délai: Baseline, Visite 4 (fin du premier groupe d'intervention/semaine 4), Visite 7 (fin de l'étude/10 semaines)
Les participants recevront un test cognitif pour évaluer la fonction exécutive et la vitesse.
Baseline, Visite 4 (fin du premier groupe d'intervention/semaine 4), Visite 7 (fin de l'étude/10 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Gonzalez-Maeso, PhD, Virginia Commonwealth University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2017

Première publication (Réel)

28 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HM20007977

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vorinostat Oral Capsule Groupe 1

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