Vorinostat in combinatie met palliatieve radiotherapie voor patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Geschiktheidscriteria
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben. Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben, stadium IIIB met kwaadaardige pleurale effusie, of anderszins ongeschikt zijn voor mogelijk curatieve therapie vanwege de omvang van de ziekte of een comorbide medische aandoening. Op beeldvorming moet er een ziekte zichtbaar zijn die een medische indicatie biedt voor bestralingstherapie. Palliatieve radiotherapie zou worden aangeboden als geschikte standaardtherapie buiten een studiesetting. (OPMERKING: Radiotherapie die in dit regime wordt gebruikt, is dezelfde als die welke buiten deze studie als standaardbehandeling zou worden aangeboden). Indicaties voor palliatieve bestraling zijn pijn, pathologische breuk of risico op breuk, lymfovasculaire obstructie, bronchiale obstructie, neurale impingement, kortademigheid of bloeding.
• Er moet een meetbaar tumordoel zijn (zichtbaar, voelbaar of radiografisch duidelijk) voor palliatieve straling. Het doelwit voor radiotherapie moet zich in het thoracale gebied bevinden (d.w.z. er moet normaal longweefsel zijn op hetzelfde anatomische niveau).
• Eerdere systemische therapie voor NSCLC is toegestaan, zolang alle eerdere therapie ten minste twee weken voor inschrijving is voltooid. Patiënten die worden behandeld met nitrosurea of ​​radio-isotoop mogen niet worden ingeschreven tenzij een dergelijke behandeling ten minste 6 weken voorafgaand aan de inschrijving heeft plaatsgevonden. Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan HDAC-remmers (patiënten die eerder zijn behandeld met valproïnezuur komen in aanmerking als de blootstelling langer was dan 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van vorinostat alleen of in combinatie met bestraling bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus ≤3
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd, alle laboratoriumwaarden moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden verkregen:
• absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
• bloedplaatjes ≥100.000/mcl
• hemoglobine ≥9 g/dL
• serumbilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) serum AST, ALT, ALP <2,5 keer ULN
• serumcreatinine <1,5 keer ULN
• serum Kalium, Magnesium, Calcium - binnen normaal bereik
• Het is bekend dat de effecten van straling op de zich ontwikkelende menselijke foetus teratogeen zijn. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om een ​​capsule door te slikken
• Patiënten moeten binnen 30 dagen na inschrijving een CT-scan van de borst, buik en bekken (of PET/CT van het lichaam) hebben gehad, evenals een MRI of contrasterende CT van de hersenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende, onbehandelde hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten die binnen 2 weken na inschrijving radiotherapie van de gehele hersenen hebben ondergaan, worden ook uitgesloten.
• Patiënten die binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek zijn behandeld in een geneesmiddelonderzoek.
• Patiënten met actieve graad 2 of hogere acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere op kanker gerichte therapie
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat, of patiënten met een voorgeschiedenis van een onverwachte ernstige reactie van normaal weefsel op eerdere bestralingsbehandeling.
• Patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom worden uitgesloten, aangezien een bekende bijwerking van vorinostat verlenging van het QT-interval is. Patiënten die antiaritmica of andere medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze tot een verlengd QT-interval leiden, worden uitgesloten, tenzij er binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving een ECG is verkregen die een normaal QT-interval documenteert.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (koorts >38ºC binnen 48 uur na inschrijving), symptomatisch congestief hartfalen (d.w.z. NYHA klasse 3 of hoger), instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartritmestoornissen. Bovendien zullen patiënten met vermoedelijke of bevestigde slechte therapietrouw, mentale instabiliteit, of eerder of huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik waarvan de onderzoeker vermoedt dat ze waarschijnlijk van invloed zijn op hun vermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of studieprocedures te ondergaan, worden uitgesloten.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat straling mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
• Patiënten met actief hiv of virale hepatitis.
• Patiënten bij wie primaire radiotherapie, met potentieel curatieve intentie, geïndiceerd is, worden uitgesloten.