Résistance à l'insuline dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

Les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) doivent être stables sous traitement pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'essai. Nous inclurons les patients atteints d'HTAP idiopathique et d'HTAP familiale ainsi que d'HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène ou à une exposition à des médicaments ou à des toxines. À l'exception de l'HTAP, les sujets doivent être exempts de maladies médicales majeures, y compris le diabète sucré (doivent avoir une glycémie à jeun < 126 mg/dL et ne prendre aucun agent anti-hyperglycémiant), une tumeur maligne ou une maladie hépatique ou rénale importante. Les sujets peuvent être hypertendus et prendre des médicaments antihypertenseurs tant que la pression artérielle est < 150/100 mm Hg. Les sujets peuvent également être dyslipidémiques et/ou prendre des médicaments pour améliorer les anomalies du métabolisme des lipides, mais ils seront exclus s'ils prennent des médicaments connus pour altérer la sensibilité à l'insuline, notamment les glucocorticoïdes, la niacine, les antirétroviraux, les thiazolidinediones ou la metformine. L'utilisation de contraceptifs oraux ou d'une thérapie de remplacement d'œstrogènes et/ou de progestérone est autorisée. Le poids doit être stable et les sujets s'engagent à ne pas modifier leurs habitudes alimentaires ou leur programme d'exercice pendant la période d'étude. Il n'y aura aucune restriction en ce qui concerne la race ou le statut socio-économique, et la composition raciale/ethnique de la population étudiée reflétera les communautés entourant le centre médical de l'université de Stanford.

Critère d'exclusion:

* Statut de sujet vulnérable.

• Traitement simultané par un antagoniste de l'endothéline-1
• Traitement concomitant par thiazolidinedione
• Classe cardiaque de New York III ou IV
• HTAP liée à d'autres étiologies.
• Diabète sucré avec glycémie à jeun > 126 mg/dL
• Allergie ou hypersensibilité à l'administration de pioglitazone ou de bosentan.
• Traitement actuel par statine.
• Initiation du traitement de l'HTAP (analogues de la prostacycline, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5) dans les trois mois suivant l'inscription.
• Incapacité ou refus d'éviter les médicaments systémiques contenant des stéroïdes pendant quatre mois. L'utilisation de stéroïdes inhalés est acceptable.
• Utilisation actuelle ou récente ou traitement prévu avec : glyburide, cyclosporine, nilotinib, nisoldipine, ranolazine, thioridazine
• Transaminases hépatiques > 2x la limite supérieure de la normale au centre au moment du dépistage.
• Consommation excessive d'alcool chronique actuelle ou récente (< 6 mois).
• Utilisation actuelle d'un autre médicament expérimental (non approuvé par la FDA) pour l'HTAP.
• Transplantés pulmonaires.
• Antécédents de myosite.
• Insuffisance rénale (Cr 2.0).
• Hospitalisé ou gravement malade.
• Maladie chronique du foie (cirrhose, hépatite chronique, etc.).
• Anomalies du bras ou de la main ou mastectomie radicale (empêchant l'échographie de l'artère brachiale).
• Femmes enceintes ou allaitantes.