Inzulinová rezistence u plicní arteriální hypertenze

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s plicní arteriální hypertenzí (PAH) musí být stabilní na léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do studie. Budeme zahrnovat pacienty s idiopatickou PAH a familiární PAH, stejně jako PAH spojenou s kolagenovým vaskulárním onemocněním nebo expozicí lékům nebo toxinům. S výjimkou PAH musí být jedinci bez závažných zdravotních onemocnění, včetně diabetes mellitus (musí mít plazmatickou hladinu glukózy nalačno < 126 mg/dl a neužívat žádné antihyperglykemické činidlo), malignity nebo významného onemocnění jater nebo ledvin. Subjekty mohou být hypertenzní a mohou užívat antihypertenzní léky, dokud je krevní tlak < 150/100 mm Hg. Subjekty mohou být také dyslipidemické a/nebo mohou užívat léky ke zlepšení abnormalit metabolismu lipidů, ale budou vyloučeny, pokud užívají léky, o nichž je známo, že mění citlivost na inzulín, včetně glukokortikoidů, niacinu, antiretrovirálních látek, thiazolidindionů nebo metforminu. Používání perorální antikoncepce nebo substituční terapie estrogenem a/nebo progesteronem je povoleno. Hmotnost musí být stabilní a subjekty souhlasí s tím, že nebudou měnit své stravovací návyky nebo cvičební režim během období studie. Neexistují žádná omezení s ohledem na rasu nebo socioekonomický status a rasové/etnické složení studované populace bude odrážet komunity obklopující lékařské centrum Stanfordské univerzity.

Kritéria vyloučení:

* Stav zranitelného subjektu.

• Souběžná léčba antagonisty endotelinu-1
• Souběžná léčba thiazolidindionem
• New York Heart Class III nebo IV
• PAH související s jinými etiologiemi.
• Diabetes Mellitus s hladinami glukózy nalačno > 126 mg/dl
• Alergie nebo přecitlivělost na podávání pioglitazonu nebo bosentanu.
• Současná léčba statiny.
• Zahájení léčby PAH (analogy prostacyklinu, inhibitory fosfodiesterázy-5) do tří měsíců od zařazení.
• Neschopnost nebo neochota vyhýbat se lékům obsahujícím systémové steroidy po dobu čtyř měsíců. Použití inhalačních steroidů je přijatelné.
• Současné nebo nedávné užívání nebo plánovaná léčba: glyburid, cyklosporin, nilotinib, nisoldipin, ranolazin, thioridazin
• Jaterní transaminázy > 2x horní hranice normálu ve středu při screeningu.
• Současná nebo nedávná (< 6 měsíců) chronická těžká konzumace alkoholu.
• Současné užívání jiného hodnoceného léku (neschváleného FDA) pro PAH.
• Příjemci transplantace plic.
• Historie myositidy.
• Selhání ledvin (Cr 2.0).
• Hospitalizován nebo akutně nemocný.
• Chronické onemocnění jater (cirhóza, chronická hepatitida atd.).
• Abnormality paže nebo ruky nebo radikální mastektomie (zabraňující ultrazvuku brachiální tepny).
• Těhotné nebo kojící ženy.