Инсулинорезистентность при легочной артериальной гипертензии

Критерии включения:

Пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) должны быть стабильны на терапии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Мы будем включать пациентов с идиопатической ЛАГ и семейной ЛАГ, а также ЛАГ, связанной с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или воздействием лекарств или токсинов. За исключением ЛАГ, у субъектов не должно быть серьезных соматических заболеваний, включая сахарный диабет (уровень глюкозы в плазме крови натощак должен быть < 126 мг/дл и не следует принимать антигипергликемические средства), злокачественные новообразования или серьезные заболевания печени или почек. Субъекты могут быть гипертониками и принимать антигипертензивные препараты, пока артериальное давление < 150/100 мм рт. Субъекты также могут страдать дислипидемией и/или принимать препараты для улучшения нарушений липидного обмена, но они будут исключены, если принимают лекарства, которые, как известно, изменяют чувствительность к инсулину, включая глюкокортикоиды, никотиновую кислоту, антиретровирусные препараты, тиазолидиндионы или метформин. Допускается использование оральных контрацептивов или заместительной терапии эстрогенами и/или прогестероном. Вес должен быть стабильным, и испытуемые соглашаются не менять свои привычки в еде или режим физических упражнений в течение периода исследования. Не будет никаких ограничений в отношении расы или социально-экономического статуса, а расовый/этнический состав исследуемого населения будет отражать сообщества, окружающие Медицинский центр Стэнфордского университета.

Критерий исключения:

* Статус уязвимого субъекта.

• Сопутствующая терапия антагонистами эндотелина-1
• Сопутствующая терапия тиазолидиндионами
• Нью-Йорк Харт Класс III или IV
• ЛАГ другой этиологии.
• Сахарный диабет с уровнем глюкозы натощак > 126 мг/дл
• Аллергия или гиперчувствительность к приему пиоглитазона или бозентана.
• Текущее лечение статиновой терапией.
• Начало терапии ЛАГ (аналоги простациклина, ингибиторы фосфодиэстеразы-5) в течение трех месяцев после включения.
• Неспособность или нежелание избегать приема препаратов, содержащих системные стероиды, в течение четырех месяцев. Допустимо использование ингаляционных стероидов.
• Текущее или недавнее применение или планируемое лечение: глибуридом, циклоспорином, нилотинибом, нисолдипином, ранолазином, тиоридазином
• Печеночные трансаминазы > 2x выше верхней границы нормы в центре при скрининге.
• Текущее или недавнее (< 6 месяцев) хроническое злоупотребление алкоголем.
• Текущее использование другого исследуемого препарата (не одобренного FDA) для лечения ЛАГ.
• Реципиенты трансплантата легких.
• Миозит в анамнезе.
• Почечная недостаточность (Cr 2,0).
• Госпитализация или острое заболевание.
• Хронические заболевания печени (цирроз, хронический гепатит и др.).
• Аномалии руки или кисти или радикальная мастэктомия (предотвращающая УЗИ плечевой артерии).
• Беременные или кормящие женщины.