Resistencia a la insulina en la hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

Los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) deben estar estables con la terapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el ensayo. Incluiremos pacientes con HAP idiopática y HAP familiar, así como con HAP asociada con enfermedad vascular del colágeno o exposición a fármacos o toxinas. Con la excepción de PAH, los sujetos deben estar libres de enfermedades médicas graves, incluida la diabetes mellitus (deben tener glucosa plasmática en ayunas < 126 mg/dl y no tomar ningún agente antihiperglucemiante), malignidad o enfermedad hepática o renal significativa. Los sujetos pueden ser hipertensos y tomar medicamentos antihipertensivos siempre que la presión arterial sea < 150/100 mm Hg. Los sujetos también pueden ser dislipidémicos y/o tomar medicamentos para mejorar las anomalías del metabolismo de los lípidos, pero se excluirán si toman medicamentos que alteran la sensibilidad a la insulina, incluidos glucocorticoides, niacina, antirretrovirales, tiazolidinedionas o metformina. Se permite el uso de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo de estrógeno y/o progesterona. El peso debe ser estable y los sujetos se comprometen a no cambiar sus hábitos alimenticios o régimen de ejercicio durante el período de estudio. No habrá restricciones con respecto a la raza o el nivel socioeconómico, y la composición racial/étnica de la población del estudio reflejará las comunidades que rodean el Centro Médico de la Universidad de Stanford.

Criterio de exclusión:

* Condición de sujeto vulnerable.

• Terapia simultánea con antagonistas de la endotelina-1
• Terapia concurrente de tiazolidinediona
• Clase cardíaca de Nueva York III o IV
• HAP relacionada con otras etiologías.
• Diabetes mellitus con niveles de glucosa en ayunas > 126 mg/dL
• Alergia o hipersensibilidad a la administración de pioglitazona o bosentán.
• Tratamiento actual con terapia con estatinas.
• Inicio de la terapia con PAH (análogos de prostaciclina, inhibidores de la fosfodiesterasa-5) dentro de los tres meses posteriores a la inscripción.
• Incapacidad o falta de voluntad para evitar medicamentos sistémicos que contengan esteroides durante cuatro meses. El uso de esteroides inhalados es aceptable.
• Uso actual o reciente o tratamiento planificado con: gliburida, ciclosporina, nilotinib, nisoldipino, ranolazina, tioridazina
• Transaminasas hepáticas > 2 veces el límite superior de lo normal en el centro en la selección.
• Consumo excesivo de alcohol crónico actual o reciente (< 6 meses).
• Uso actual de otro fármaco en investigación (no aprobado por la FDA) para la HAP.
• Receptores de trasplante de pulmón.
• Historia de miositis.
• Insuficiencia renal (Cr 2,0).
• Hospitalizados o gravemente enfermos.
• Hepatopatía crónica (cirrosis, hepatitis crónica, etc.).
• Anomalías del brazo o de la mano o mastectomía radical (que impide la ecografía de la arteria braquial).
• Mujeres embarazadas o lactantes.