Resistência à Insulina na Hipertensão Arterial Pulmonar

Critério de inclusão:

Pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) devem estar estáveis ​​em terapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo. Incluiremos pacientes com HAP idiopática e HAP familiar, bem como HAP associada a doença vascular do colágeno ou exposição a drogas ou toxinas. Com exceção da HAP, os indivíduos devem estar livres de doenças médicas graves, incluindo diabetes mellitus (devem ter glicemia de jejum < 126 mg/dL e não tomar nenhum agente anti-hiperglicêmico), malignidade ou doença hepática ou renal significativa. Os indivíduos podem ser hipertensos e tomar medicamentos anti-hipertensivos, desde que a pressão arterial seja < 150/100 mm Hg. Os indivíduos também podem ser dislipidêmicos e/ou tomar medicamentos para melhorar as anormalidades do metabolismo lipídico, mas serão excluídos se estiverem tomando medicamentos conhecidos por alterar a sensibilidade à insulina, incluindo glicocorticoides, niacina, antirretrovirais, tiazolidinedionas ou metformina. O uso de contraceptivos orais ou terapia de reposição de estrogênio e/ou progesterona é permitido. O peso deve estar estável e os sujeitos concordam em não mudar seus hábitos alimentares ou regime de exercícios durante o período do estudo. Não haverá restrições com relação à raça ou status socioeconômico, e a composição racial/étnica da população do estudo refletirá as comunidades ao redor do Stanford University Medical Center.

Critério de exclusão:

* Status de sujeito vulnerável.

• Terapia concomitante com antagonista da endotelina-1
• Terapia concomitante com tiazolidinediona
• New York Heart Classe III ou IV
• HAP relacionada a outras etiologias.
• Diabetes Mellitus com níveis de glicose em jejum > 126 mg/dL
• Alergia ou hipersensibilidade à administração de pioglitazona ou bosentana.
• Tratamento atual com terapia com estatina.
• Início da terapia para HAP (análogos da prostaciclina, inibidores da fosfodiesterase-5) dentro de três meses após a inscrição.
• Incapacidade ou falta de vontade de evitar medicamentos contendo esteroides sistêmicos por quatro meses. O uso de esteroides inalatórios é aceitável.
• Uso atual ou recente ou tratamento planejado com: gliburida, ciclosporina, nilotinibe, nisoldipina, ranolazina, tioridazina
• Transaminases hepáticas > 2x o limite superior do normal no centro na triagem.
• Consumo pesado de álcool atual ou recente (< 6 meses).
• Uso atual de outro medicamento experimental (não aprovado pela FDA) para HAP.
• Receptores de transplante pulmonar.
• História de miosite.
• Insuficiência renal (Cr 2.0).
• Hospitalizado ou gravemente doente.
• Doença hepática crônica (cirrose, hepatite crônica, etc.).
• Anormalidades do braço ou mão ou mastectomia radical (impedindo ultrassom da artéria braquial).
• Mulheres grávidas ou lactantes.