Insulineresistentie bij pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

Patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek stabiel zijn op de therapie. We zullen patiënten opnemen met idiopathische PAH en familiaire PAH, evenals PAH geassocieerd met collageenvaatziekte of blootstelling aan geneesmiddelen of toxines. Met uitzondering van PAH, moeten proefpersonen vrij zijn van ernstige medische ziekten, waaronder diabetes mellitus (moet nuchtere plasmaglucose < 126 mg/dl hebben en geen bloedglucoseverlagend middel gebruiken), maligniteit of significante lever- of nierziekte. Proefpersonen kunnen hypertensief zijn en antihypertensiva gebruiken zolang de bloeddruk < 150/100 mm Hg is. Proefpersonen kunnen ook dyslipidemisch zijn en/of medicijnen gebruiken om afwijkingen in het lipidenmetabolisme te verbeteren, maar ze worden uitgesloten als ze medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de insulinegevoeligheid veranderen, waaronder glucocorticoïden, niacine, antiretrovirale middelen, thiazolidinedionen of metformine. Gebruik van orale anticonceptiva of oestrogeen- en/of progesteronsubstitutietherapie is toegestaan. Het gewicht moet stabiel zijn en de proefpersonen spreken af ​​hun eetgewoonten of bewegingsregime tijdens de onderzoeksperiode niet te veranderen. Er zijn geen beperkingen met betrekking tot ras of sociaaleconomische status, en de raciale/etnische samenstelling van de onderzoekspopulatie zal een afspiegeling zijn van de gemeenschappen rond het Stanford University Medical Center.

Uitsluitingscriteria:

* Kwetsbare onderwerpstatus.

• Gelijktijdige behandeling met endotheline-1-antagonisten
• Gelijktijdige behandeling met thiazolidinedion
• New Yorkse hartklasse III of IV
• PAH gerelateerd aan andere etiologieën.
• Diabetes mellitus met nuchtere glucosewaarden > 126 mg/dL
• Allergie of overgevoeligheid voor toediening van pioglitazon of bosentan.
• Huidige behandeling met statinetherapie.
• Start van PAH-therapie (prostacycline-analogen, fosfodiësterase-5-remmers) binnen drie maanden na inschrijving.
• Onvermogen of onwil om gedurende vier maanden systemische steroïde-bevattende medicijnen te vermijden. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden is acceptabel.
• Huidig ​​of recent gebruik of geplande behandeling met: glyburide, ciclosporine, nilotinib, nisoldipine, ranolazine, thioridazine
• Levertransaminasen > 2x de bovengrens van normaal in het centrum bij screening.
• Huidig ​​of recent (< 6 maanden) chronisch zwaar alcoholgebruik.
• Huidig ​​gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel (niet door de FDA goedgekeurd) voor PAH.
• Ontvangers van longtransplantaties.
• Geschiedenis van myositis.
• Nierfalen (Cr 2.0).
• In het ziekenhuis opgenomen of acuut ziek.
• Chronische leverziekte (cirrose, chronische hepatitis, enz.).
• Afwijkingen van de arm of hand of radicale mastectomie (voorkomen van echografie van de arteria brachialis).
• Zwangere of zogende vrouwen.