Resistenza all'insulina nell'ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione:

I pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) devono essere in terapia stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Includeremo pazienti con PAH idiopatica e PAH familiare, nonché PAH associata a malattia vascolare del collagene o esposizione a farmaci o tossine. Con l'eccezione della PAH, i soggetti non devono essere affetti da gravi malattie mediche, compreso il diabete mellito (devono avere una glicemia a digiuno < 126 mg/dL e non assumere agenti anti-iperglicemici), neoplasie o malattie epatiche o renali significative. I soggetti possono essere ipertesi e assumere farmaci antipertensivi purché la pressione arteriosa sia < 150/100 mm Hg. I soggetti possono anche essere dislipidemici e/o assumere farmaci per migliorare le anomalie del metabolismo lipidico, ma saranno esclusi se stanno assumendo farmaci noti per alterare la sensibilità all'insulina, inclusi glucocorticoidi, niacina, antiretrovirali, tiazolidinedioni o metformina. È consentito l'uso di contraccettivi orali o terapia sostitutiva con estrogeni e/o progesterone. Il peso deve essere stabile e i soggetti si impegnano a non modificare le proprie abitudini alimentari o il regime di esercizio durante il periodo di studio. Non ci saranno restrizioni per quanto riguarda la razza o lo stato socioeconomico e la composizione razziale/etnica della popolazione dello studio rifletterà le comunità che circondano lo Stanford University Medical Center.

Criteri di esclusione:

* Stato di soggetto vulnerabile.

• Terapia concomitante dell'antagonista dell'endotelina-1
• Terapia tiazolidinedione concomitante
• Classe cardiaca di New York III o IV
• IPA correlata ad altre eziologie.
• Diabete mellito con livelli di glucosio a digiuno > 126 mg/dL
• Allergia o ipersensibilità alla somministrazione di pioglitazone o bosentan.
• Trattamento in corso con terapia con statine.
• Inizio della terapia PAH (analoghi della prostaciclina, inibitori della fosfodiesterasi-5) entro tre mesi dall'arruolamento.
• Incapacità o riluttanza a evitare farmaci sistemici contenenti steroidi per quattro mesi. L'uso di steroidi per via inalatoria è accettabile.
• Uso attuale o recente o trattamento previsto con: gliburide, ciclosporina, nilotinib, nisoldipina, ranolazina, tioridazina
• Transaminasi epatiche > 2 volte il limite superiore della norma al centro allo screening.
• Consumo cronico di alcolici attuale o recente (<6 mesi).
• Uso corrente di un altro farmaco sperimentale (non approvato dalla FDA) per la PAH.
• Destinatari di trapianto di polmone.
• Storia della miosite.
• Insufficienza renale (Cr 2,0).
• Ricoverato in ospedale o malato acuto.
• Malattia epatica cronica (cirrosi, epatite cronica, ecc.).
• Anomalie del braccio o della mano o mastectomia radicale (che impedisce l'ecografia dell'arteria brachiale).
• Donne in gravidanza o in allattamento.