Insulinresistens ved pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) må være stabile på behandling i minst 3 måneder før de meldes inn i studien. Vi vil inkludere pasienter med idiopatisk PAH og familiær PAH samt PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom eller eksponering for legemidler eller toksiner. Med unntak av PAH, må forsøkspersonene være fri for alvorlige medisinske sykdommer, inkludert diabetes mellitus (må ha fastende plasmaglukose < 126 mg/dL og ikke ta antihyperglykemiske midler), malignitet eller betydelig lever- eller nyresykdom. Personer kan være hypertensive og på antihypertensive medisiner så lenge blodtrykket er < 150/100 mm Hg. Personer kan også være dyslipidemiske og/eller ta medikamenter for å forbedre abnormiteter i lipidmetabolismen, men de vil bli ekskludert hvis de tar medisiner som er kjent for å endre insulinfølsomheten, inkludert glukokortikoider, niacin, antiretrovirale midler, tiazolidindioner eller metformin. Bruk av p-piller eller østrogen- og/eller progesteronbehandling er tillatt. Vekten må være stabil og forsøkspersonene er enige om å ikke endre matvaner eller treningsregime i løpet av studieperioden. Det vil ikke være noen begrensninger med hensyn til rase eller sosioøkonomisk status, og den rasemessige/etniske sammensetningen av studiepopulasjonen vil gjenspeile samfunnene rundt Stanford University Medical Center.

Ekskluderingskriterier:

* Status for sårbart emne.

• Samtidig behandling med endothelin-1-antagonist
• Samtidig tiazolidindionbehandling
• New York hjerteklasse III eller IV
• PAH relatert til andre etiologier.
• Diabetes mellitus med fastende glukosenivåer > 126 mg/dL
• Allergi eller overfølsomhet for administrasjon av pioglitazon eller bosentan.
• Nåværende behandling med statinbehandling.
• Oppstart av PAH-behandling (prostacyklinanaloger, fosfodiesterase-5-hemmere) innen tre måneder etter påmelding.
• Manglende evne eller vilje til å unngå medisiner som inneholder systemiske steroider i fire måneder. Bruk av inhalerte steroider er akseptabelt.
• Nåværende eller nylig bruk eller planlagt behandling med: glyburid, ciklosporin, nilotinib, nisoldipin, ranolazin, tioridazin
• Levertransaminaser > 2x øvre normalgrense ved senteret ved screening.
• Nåværende eller nylig (< 6 måneder) kronisk stort alkoholforbruk.
• Nåværende bruk av et annet undersøkelseslegemiddel (ikke-FDA-godkjent) for PAH.
• Lungetransplanterte.
• Historie om myositt.
• Nyresvikt (Cr 2.0).
• Innlagt på sykehus eller akutt syk.
• Kronisk leversykdom (cirrhose, kronisk hepatitt, etc.).
• Abnormiteter i armen eller hånden eller radikal mastektomi (forhindrer brachialis arterie-ultralyd).
• Gravide eller ammende kvinner.