Insulinresistens ved pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

Patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) skal være stabile i behandling i mindst 3 måneder før optagelse i forsøget. Vi vil inkludere patienter med idiopatisk PAH og familiær PAH samt PAH forbundet med kollagen vaskulær sygdom eller eksponering for lægemidler eller toksiner. Med undtagelse af PAH skal forsøgspersoner være fri for alvorlige medicinske sygdomme, herunder diabetes mellitus (skal have fastende plasmaglukose < 126 mg/dL og ikke tage antihyperglykæmisk middel), malignitet eller signifikant lever- eller nyresygdom. Personer kan være hypertensive og på antihypertensiv medicin, så længe blodtrykket er < 150/100 mm Hg. Forsøgspersoner kan også være dyslipidæmiske og/eller tage medicin for at forbedre abnormiteter i lipidmetabolismen, men de vil blive udelukket, hvis de tager medicin, der vides at ændre insulinfølsomheden, herunder glukokortikoider, niacin, antiretrovirale midler, thiazolidindioner eller metformin. Brug af orale præventionsmidler eller østrogen- og/eller progesteron-erstatningsterapi er tilladt. Vægten skal være stabil, og forsøgspersonerne er enige om ikke at ændre deres spisevaner eller træningsregime i løbet af undersøgelsesperioden. Der vil ikke være nogen begrænsninger med hensyn til race eller socioøkonomisk status, og den racemæssige/etniske sammensætning af undersøgelsespopulationen vil afspejle samfundene omkring Stanford University Medical Center.

Ekskluderingskriterier:

* Status for sårbart emne.

• Samtidig behandling med endothelin-1-antagonist
• Samtidig behandling med thiazolidindion
• New York hjerteklasse III eller IV
• PAH relateret til andre ætiologier.
• Diabetes mellitus med fastende glukoseniveauer > 126 mg/dL
• Allergi eller overfølsomhed over for pioglitazon eller bosentan administration.
• Nuværende behandling med statinbehandling.
• Påbegyndelse af PAH-behandling (prostacyclinanaloger, phosphodiesterase-5-hæmmere) inden for tre måneder efter tilmelding.
• Manglende evne eller vilje til at undgå systemisk steroidholdig medicin i fire måneder. Brug af inhaleret steroid er acceptabelt.
• Nuværende eller nylig brug eller planlagt behandling med: glyburid, cyclosporin, nilotinib, nisoldipin, ranolazin, thioridazin
• Levertransaminaser > 2x den øvre normalgrænse i midten ved screening.
• Aktuelt eller nyligt (< 6 måneder) kronisk stort alkoholforbrug.
• Nuværende brug af et andet forsøgslægemiddel (ikke-FDA-godkendt) til PAH.
• Lungetransplanterede modtagere.
• Historie om myositis.
• Nyresvigt (Cr 2.0).
• Indlagt eller akut syg.
• Kronisk leversygdom (cirrose, kronisk hepatitis osv.).
• Abnormiteter i armen eller hånden eller radikal mastektomi (forhindrer brachialis arterie ultralyd).
• Gravide eller ammende kvinder.