Étude du complexe Mycobacterium Avium Intracellulare (MAC) (MAC)

L'objectif de cette étude pilote est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement antimicrobien à plusieurs médicaments de courte durée (3 mois) chez des adultes atteints d'une maladie pulmonaire à MAC associée à une bronchectasie multifocale et à de multiples petits nodules. Nous proposons d'évaluer la réponse clinique et radiographique, d'évaluer si une résistance aux macrolides (clarithromycine ou azithromycine) se développe et d'évaluer les mesures de la qualité de vie.

Aucune preuve d'efficacité n'est requise pour procéder à des études à plus long terme ; cependant, nous devrons confirmer l'absence de développement de la résistance aux macrolides dans cette étude pilote avant de procéder à des études supplémentaires pour évaluer l'efficacité du traitement MAC de courte durée.

Une fois que nous aurons démontré la faisabilité d'une thérapie de courte durée et confirmé que la résistance aux macrolides ne se développe pas, nous espérons demander un financement externe pour soutenir un essai contrôlé randomisé à plus long terme comparant la thérapie MAC "standard" (qui consiste généralement en une période de dix-huit à vingt-quatre mois avec au moins trois antimicrobiens) à un traitement antimicrobien MAC de courte durée (trois mois), alternant chaque année avec neuf mois de mesures d'hygiène bronchique non MAC pendant deux années consécutives. Si une étude plus large confirme l'efficacité de cette approche, nous proposerions alors des études multi-sites encore plus importantes pour tester l'hypothèse selon laquelle une thérapie MAC de courte durée alternant chaque année avec une thérapie d'hygiène bronchique non MAC devrait être envisagée chez tous les patients adultes atteints de maladie pulmonaire MAC. associées à des bronchectasies multifocales et à de multiples petits nodules tout au long de leur vie.

L'objectif à plus long terme de cette recherche est de développer une stratégie de traitement optimale pour ces patients (chez qui le MAC persistera probablement indéfiniment) qui entraînera non seulement une meilleure qualité de vie, mais moins de signes de lésions pulmonaires à long terme, moins de risque de morbidité liée aux médicaments, et être mieux tolérée par les patients par rapport aux stratégies thérapeutiques actuelles.

Les objectifs spécifiques de cette étude pilote sont les suivants :

Objectif principal :

1. Confirmez que la résistance aux macrolides (clarithromycine ou azithromycine) ne se développe pas à la suite d'un traitement de courte durée.

   Objectifs secondaires :

2. Évaluer les changements dans les paramètres de qualité de vie (St. George Respiratory Questionnaire et SF 12) de la ligne de base à la fin de la période d'étude (six mois). Nous nous attendons à voir une amélioration des mesures de la qualité de vie à la suite de cet essai de traitement de courte durée.
3. Évaluer les changements dans la fonction pulmonaire de la ligne de base à la fin de la période d'étude. Nous prévoyons une amélioration, en particulier du VEMS, du VEMS/CVF et de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone à la suite de cet essai de traitement de courte durée.
4. Évaluer les changements dans la tomographie informatisée à haute résolution (HRCT) de la poitrine, preuve de maladie pulmonaire MAC (bronchectasie multifocale associée à de multiples petits nodules) entre le départ et la fin de la période d'étude. Nous ne prévoyons pas d'être en mesure de démontrer une amélioration des preuves HRCT de la maladie pulmonaire MAC pendant la courte période de cet essai, car ces changements se produisent généralement assez lentement.