Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC)-onderzoek (MAC)

Het doel van deze pilootstudie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van kortdurende antimicrobiële therapie met meerdere geneesmiddelen (3 maanden) bij volwassenen met MAC-longziekte geassocieerd met multifocale bronchiëctasie en meerdere kleine knobbeltjes. We stellen voor om de klinische en radiografische respons te evalueren, te beoordelen of macrolideresistentie (ofwel claritromycine of azithromycine) zich ontwikkelt, en de kwaliteit van leven te beoordelen.

Er is geen bewijs van werkzaamheid vereist om door te gaan naar studies op langere termijn; we zullen echter het gebrek aan ontwikkeling van macrolideresistentie in deze pilotstudie moeten bevestigen voordat we verder gaan met eventuele aanvullende onderzoeken om de werkzaamheid van kortdurende MAC-behandeling te evalueren.

Zodra we de haalbaarheid van kortdurende therapie hebben aangetoond en hebben bevestigd dat er geen resistentie tegen macroliden ontstaat, hopen we externe financiering aan te vragen ter ondersteuning van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie op langere termijn waarin "standaard" MAC-therapie wordt vergeleken (die gewoonlijk bestaat uit een periode van achttien tot vierentwintig maanden met ten minste drie antimicrobiële middelen) tot kortdurende (drie maanden) MAC antimicrobiële behandeling, elk jaar afgewisseld met negen maanden non-MAC bronchiale hygiënemaatregelen gedurende twee opeenvolgende jaren. Als een grotere studie de werkzaamheid van deze aanpak bevestigt, zouden we dan nog grotere multi-site studies voorstellen om de hypothese te testen dat een kortdurende MAC-therapie die elk jaar wordt afgewisseld met niet-MAC bronchiale hygiënetherapie moet worden overwogen bij alle volwassen patiënten met MAC-longziekte. geassocieerd met multifocale bronchiëctasie en meerdere kleine knobbeltjes gedurende hun hele leven.

Het doel van dit onderzoek op langere termijn is het ontwikkelen van een optimale behandelstrategie voor deze patiënten (bij wie MAC waarschijnlijk voor onbepaalde tijd zal aanhouden) die niet alleen zal resulteren in een betere kwaliteit van leven, maar ook in minder tekenen van longschade op de lange termijn, minder risico op drugsgerelateerde morbiditeit, en worden beter verdragen door de patiënten in vergelijking met de huidige behandelingsstrategieën.

De specifieke doelstellingen van deze pilootstudie zijn als volgt:

Primair doel:

1. Bevestig dat resistentie tegen macrolide (ofwel claritromycine ofwel azithromycine) zich niet ontwikkelt als gevolg van een kortdurende behandeling.

   Secundaire doelen:

2. Beoordelen op verandering in maatstaven kwaliteit van leven (St. George Respiratory Questionnaire en SF 12) vanaf baseline tot het einde van de studieperiode (zes maanden). We verwachten een verbetering van de kwaliteit van leven als resultaat van deze kortdurende behandelingsproef.
3. Beoordeel op verandering in de longfunctie vanaf de basislijn tot het einde van de onderzoeksperiode. We verwachten een verbetering te zien, met name in de FEV1, FEV1/FVC, en de diffusiecapaciteit voor koolmonoxide als resultaat van deze kortdurende behandelingsproef.
4. Beoordeel op verandering in computertomografie met hoge resolutie (HRCT) van de borst, bewijs van MAC-longziekte (multifocale bronchiëctasie geassocieerd met meerdere kleine knobbeltjes) vanaf de basislijn tot het einde van de onderzoeksperiode. We verwachten niet dat we tijdens de korte periode van dit onderzoek verbetering kunnen aantonen in het HRCT-bewijs van MAC-longziekte, aangezien deze veranderingen meestal vrij langzaam optreden.