Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC)-Studie (MAC)

Das Ziel dieser Pilotstudie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer antimikrobiellen Kurzzeittherapie (3 Monate) mit mehreren Medikamenten bei Erwachsenen mit MAC-Lungenerkrankung in Verbindung mit multifokaler Bronchiektasie und mehreren kleinen Knötchen. Wir schlagen vor, das klinische und röntgenologische Ansprechen zu bewerten, zu beurteilen, ob sich eine Makrolidresistenz (entweder Clarithromycin oder Azithromycin) entwickelt, und Maßnahmen zur Lebensqualität zu bewerten.

Für längerfristige Studien ist kein Wirksamkeitsnachweis erforderlich; Wir müssen jedoch die fehlende Entwicklung einer Makrolidresistenz in dieser Pilotstudie bestätigen, bevor wir mit weiteren Studien fortfahren, um die Wirksamkeit einer Kurzzeit-MAC-Behandlung zu bewerten.

Sobald wir die Machbarkeit einer Kurzzeittherapie nachgewiesen und bestätigt haben, dass sich keine Resistenz gegen Makrolide entwickelt, hoffen wir, eine externe Finanzierung beantragen zu können, um eine längerfristige randomisierte kontrollierte Studie zu unterstützen, in der die „Standard“-MAC-Therapie verglichen wird (die normalerweise aus einem Zeitraum von 18 bis vierundzwanzig Monate mit mindestens drei antimikrobiellen Mitteln) bis hin zu einer antimikrobiellen MAC-Kurzbehandlung (drei Monate), im Wechsel jedes Jahr mit neun Monaten Nicht-MAC-Bronchialhygienemaßnahmen für zwei aufeinanderfolgende Jahre. Wenn eine größere Studie die Wirksamkeit dieses Ansatzes bestätigt, würden wir dann noch größere Multi-Site-Studien vorschlagen, um die Hypothese zu testen, dass eine Kurzzeit-MAC-Therapie im jährlichen Wechsel mit einer Nicht-MAC-Bronchialhygienetherapie bei allen erwachsenen Patienten mit MAC-Lungenerkrankung in Betracht gezogen werden sollte lebenslang mit multifokalen Bronchiektasen und mehreren kleinen Knötchen assoziiert.

Das längerfristige Ziel dieser Forschung ist es, eine optimale Behandlungsstrategie für diese Patienten zu entwickeln (bei denen MAC wahrscheinlich auf unbestimmte Zeit bestehen bleibt), die nicht nur zu einer besseren Lebensqualität, sondern auch zu weniger Beweisen für langfristige Lungenschäden und einem geringeren Risiko führt arzneimittelbedingte Morbidität und im Vergleich zu aktuellen Behandlungsstrategien von den Patienten besser vertragen werden.

Die spezifischen Ziele dieser Pilotstudie sind wie folgt:

Hauptziel:

1. Bestätigen Sie, dass sich infolge einer Kurzzeitbehandlung keine Resistenz gegen Makrolide (entweder Clarithromycin oder Azithromycin) entwickelt.

   Sekundäre Ziele:

2. Bewerten Sie die Veränderung der Lebensqualitätsmetriken (St. George Respiratory Questionnaire und SF 12) von der Baseline bis zum Abschluss des Studienzeitraums (sechs Monate). Wir erwarten eine Verbesserung der Lebensqualität als Ergebnis dieser Kurzzeitbehandlungsstudie.
3. Beurteilen Sie die Veränderung der Lungenfunktion von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studienzeitraums. Als Ergebnis dieser Kurzzeitbehandlungsstudie erwarten wir eine Verbesserung insbesondere bei FEV1, FEV1/FVC und der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid.
4. Beurteilen Sie die Veränderungen in der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) des Brustkorbs, Hinweise auf eine MAC-Lungenerkrankung (multifokale Bronchiektasie in Verbindung mit mehreren kleinen Knötchen) vom Ausgangswert bis zum Abschluss des Studienzeitraums. Wir gehen nicht davon aus, dass wir während des kurzen Zeitraums dieser Studie eine Verbesserung der HRCT-Evidenz einer MAC-Lungenerkrankung nachweisen können, da diese Veränderungen normalerweise recht langsam auftreten.