Estudo do Complexo Intracelular (MAC) Mycobacterium Avium (MAC)

O objetivo deste estudo piloto é avaliar a segurança e a eficácia da terapia antimicrobiana múltipla de curta duração (3 meses) em adultos com doença pulmonar MAC associada a bronquiectasias multifocais e múltiplos pequenos nódulos. Propomos avaliar a resposta clínica e radiográfica, avaliar se a resistência aos macrólidos (claritromicina ou azitromicina) se desenvolve e avaliar as medidas de qualidade de vida.

Nenhuma evidência de eficácia é necessária para prosseguir com estudos de longo prazo; no entanto, precisaremos confirmar a falta de desenvolvimento de resistência a macrolídeos neste estudo piloto antes de prosseguir com quaisquer estudos adicionais para avaliar a eficácia do tratamento com MAC de curta duração.

Assim que tivermos demonstrado a viabilidade da terapia de curta duração e confirmado que a resistência aos macrólidos não se desenvolve, esperamos solicitar financiamento externo para apoiar um estudo randomizado controlado de longo prazo comparando a terapia MAC "padrão" (que geralmente consiste em um período de dezoito a vinte e quatro meses com pelo menos três antimicrobianos) a tratamento antimicrobiano MAC de curta duração (três meses), alternando a cada ano com nove meses de medidas de higiene brônquica não MAC por dois anos consecutivos. Se um estudo maior confirmar a eficácia dessa abordagem, propomos estudos ainda maiores em vários locais para testar a hipótese de que a terapia MAC de curta duração alternando todos os anos com terapia de higiene brônquica não MAC deve ser considerada em todos os pacientes adultos com doença pulmonar MAC associados a bronquiectasias multifocais e múltiplos pequenos nódulos ao longo da vida.

O objetivo de longo prazo desta pesquisa é desenvolver uma estratégia de tratamento ideal para esses pacientes (nos quais o MAC provavelmente persistirá indefinidamente) que resultará não apenas em melhor qualidade de vida, mas também em menos evidências de danos pulmonares a longo prazo, menor risco de morbidade relacionada à droga, e ser melhor tolerado pelos pacientes em comparação com as estratégias de tratamento atuais.

Os objetivos específicos deste estudo piloto são os seguintes:

Objetivo primário:

1. Confirme se a resistência aos macrolídeos (claritromicina ou azitromicina) não se desenvolve como resultado do tratamento de curta duração.

   Objetivos Secundários:

2. Avaliar a mudança nas métricas de qualidade de vida (St. George Respiratory Questionnaire e SF 12) desde o início até a conclusão do período de estudo (seis meses). Esperamos ver uma melhora nas medidas de qualidade de vida como resultado deste estudo de tratamento de curta duração.
3. Avalie a mudança na função pulmonar desde o início até a conclusão do período de estudo. Esperamos ver melhorias particularmente no FEV1, FEV1/FVC e na capacidade de difusão do monóxido de carbono como resultado deste estudo de tratamento de curta duração.
4. Avaliar alterações na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax, evidência de doença pulmonar MAC (bronquiectasia multifocal associada a múltiplos pequenos nódulos) desde o início até a conclusão do período do estudo. Não prevemos ser capazes de demonstrar melhora na evidência de TCAR de doença pulmonar MAC durante o curto período deste estudo, uma vez que essas mudanças geralmente ocorrem muito lentamente.