Badanie Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC). (MAC)

Celem tego badania pilotażowego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności krótkotrwałej (3 miesiące) wielolekowej terapii przeciwdrobnoustrojowej u dorosłych z chorobą płuc MAC związaną z wieloogniskowym rozstrzeniem oskrzeli i licznymi małymi guzkami. Proponujemy ocenę odpowiedzi klinicznej i radiologicznej, ocenę, czy rozwija się oporność na makrolidy (klarytromycynę lub azytromycynę) oraz ocenę wskaźników jakości życia.

Aby przystąpić do badań długoterminowych, nie są wymagane żadne dowody skuteczności; jednak będziemy musieli potwierdzić brak rozwoju oporności na makrolidy w tym badaniu pilotażowym przed przystąpieniem do jakichkolwiek dodatkowych badań oceniających skuteczność krótkotrwałego leczenia MAC.

Po wykazaniu wykonalności terapii krótkoterminowej i potwierdzeniu, że oporność na makrolidy nie rozwija się, mamy nadzieję ubiegać się o finansowanie zewnętrzne w celu wsparcia długoterminowego randomizowanego kontrolowanego badania porównującego „standardową” terapię MAC (która zwykle obejmuje okres osiemnastu do dwudziestu czterech miesięcy z co najmniej trzema lekami przeciwbakteryjnymi) do krótkotrwałego (trzy miesiące) leczenia antybiotykami MAC, naprzemiennie każdego roku z dziewięciomiesięcznymi środkami higieny oskrzeli innymi niż MAC przez dwa kolejne lata. Jeśli większe badanie potwierdzi skuteczność tego podejścia, wówczas zaproponowalibyśmy jeszcze większe wieloośrodkowe badania w celu sprawdzenia hipotezy, że u wszystkich dorosłych pacjentów z chorobą płuc MAC należy rozważyć krótkoterminową terapię MAC na przemian co roku z terapią higieny oskrzeli inną niż MAC związane z wieloogniskowym rozstrzeniem oskrzeli i wieloma małymi guzkami przez całe życie.

Długoterminowym celem tych badań jest opracowanie optymalnej strategii leczenia tych pacjentów (u których MAC prawdopodobnie utrzyma się w nieskończoność), która zapewni nie tylko lepszą jakość życia, ale także mniej dowodów na długotrwałe uszkodzenie płuc, mniejsze ryzyko chorobowości związanej z lekami i być lepiej tolerowane przez pacjentów w porównaniu z obecnymi strategiami leczenia.

Szczegółowe cele tego badania pilotażowego są następujące:

Główny cel:

1. Potwierdzić, że oporność na makrolidy (klarytromycynę lub azytromycynę) nie rozwija się w wyniku krótkotrwałego leczenia.

   Cele drugorzędne:

2. Oceń zmiany wskaźników jakości życia (St. George Respiratory Questionnaire i SF 12) od punktu początkowego do zakończenia okresu badania (sześć miesięcy). Oczekujemy poprawy wskaźników jakości życia w wyniku tego krótkotrwałego badania klinicznego.
3. Oceń zmiany czynności płuc od wartości wyjściowej do zakończenia okresu badania. Oczekujemy poprawy, szczególnie w zakresie FEV1, FEV1/FVC i zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla w wyniku tego krótkotrwałego badania klinicznego.
4. Ocenić zmiany w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej, objawy choroby płuc MAC (wieloogniskowe rozstrzenie oskrzeli związane z licznymi małymi guzkami) od punktu początkowego do zakończenia okresu badania. Nie przewidujemy, że będziemy w stanie wykazać poprawę dowodów HRCT na chorobę płuc MAC w krótkim okresie tego badania, ponieważ zmiany te zwykle zachodzą dość wolno.