Estudio del complejo intracelular Mycobacterium Avium (MAC) (MAC)

El objetivo de este estudio piloto es evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia antimicrobiana de múltiples fármacos de corta duración (3 meses) en adultos con enfermedad pulmonar MAC asociada con bronquiectasias multifocales y múltiples nódulos pequeños. Proponemos evaluar la respuesta clínica y radiográfica, evaluar si se desarrolla resistencia a los macrólidos (claritromicina o azitromicina) y evaluar las medidas de calidad de vida.

No se requiere evidencia de eficacia para proceder a estudios a más largo plazo; sin embargo, necesitaremos confirmar la falta de desarrollo de resistencia a los macrólidos en este estudio piloto antes de proceder a cualquier estudio adicional para evaluar la eficacia del tratamiento MAC de ciclo corto.

Una vez que hayamos demostrado la viabilidad de la terapia de ciclo corto y confirmemos que no se desarrolla resistencia a los macrólidos, esperamos solicitar financiamiento externo para respaldar un ensayo controlado aleatorizado a más largo plazo que compare la terapia MAC "estándar" (que generalmente consiste en un período de dieciocho a veinticuatro meses con al menos tres antimicrobianos) a un ciclo corto (tres meses) de tratamiento antimicrobiano MAC, alternando cada año con nueve meses de medidas de higiene bronquial no MAC durante dos años consecutivos. Si un estudio más grande confirma la eficacia de este enfoque, entonces propondríamos estudios multicéntricos aún más grandes para probar la hipótesis de que la terapia MAC de ciclo corto que se alterna cada año con una terapia de higiene bronquial sin MAC debe considerarse en todos los pacientes adultos con enfermedad pulmonar MAC. asociado con bronquiectasias multifocales y múltiples nódulos pequeños a lo largo de su vida.

El objetivo a más largo plazo de esta investigación es desarrollar una estrategia de tratamiento óptima para estos pacientes (en quienes MAC probablemente persistirá indefinidamente) que dará como resultado no solo una mejor calidad de vida, sino también menos evidencia de daño pulmonar a largo plazo, menos riesgo de morbilidad relacionada con el fármaco y ser mejor tolerado por los pacientes en comparación con las estrategias de tratamiento actuales.

Los objetivos específicos de este estudio piloto son los siguientes:

Objetivo principal:

1. Confirme que la resistencia a los macrólidos (claritromicina o azitromicina) no se desarrolle como resultado del tratamiento de corta duración.

   Objetivos secundarios:

2. Evaluar el cambio en las métricas de calidad de vida (St. Cuestionario respiratorio de George y SF 12) desde el inicio hasta la conclusión del período de estudio (seis meses). Esperamos ver mejoras en las medidas de calidad de vida como resultado de este ensayo de tratamiento de corta duración.
3. Evalúe el cambio en la función pulmonar desde el inicio hasta la conclusión del período de estudio. Esperamos ver una mejora particularmente en el FEV1, FEV1/FVC y la capacidad de difusión del monóxido de carbono como resultado de este ensayo de tratamiento de corta duración.
4. Evalúe el cambio en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) del tórax, evidencia de enfermedad pulmonar MAC (bronquiectasias multifocales asociadas con múltiples nódulos pequeños) desde el inicio hasta la conclusión del período de estudio. No anticipamos poder demostrar una mejoría en la evidencia de enfermedad pulmonar por MAC en la HRCT durante el corto período de este ensayo, ya que estos cambios generalmente ocurren con bastante lentitud.