Une étude ouverte sur l'administration orale QD de tivozanib (AV-951) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus, de l'un ou l'autre sexe et de toute race.
2. NSCL histologiquement ou cytologiquement confirmé.
3. Stade IIIB (avec épanchement pleural malin) ou stade IV ou maladie récurrente.
4. Sujets qui ont récidivé ou progressé après un traitement standard ou un traitement standard ayant échoué ; ou des sujets qui ne sont pas candidats ou qui ne veulent pas suivre un traitement standard.
5. Maladie qui ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale curative, en raison soit de la non résécabilité de la tumeur, soit de contre-indications médicales.
6. Traitement antérieur dirigé contre le VEGF
7. Chimiothérapie antérieure
8. Au moins 4 semaines depuis une immunothérapie antérieure (par exemple, IL-2, IFN, etc.) ou une thérapie biologique (par exemple, MAB) avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Au moins 1 semaine depuis un traitement antérieur par la warfarine, l'acénocoumarol, le fenprocoumone ou des agents similaires.
10. Au moins 4 semaines depuis une hormonothérapie systémique antérieure.
11. Au moins 2 semaines depuis l'utilisation antérieure de préparations/suppléments à base de plantes.
12. Au moins 2 semaines depuis un traitement antérieur avec des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4.
13. Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure sur ≤ 25 % de la moelle osseuse, ou au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure sur > 25 % de la moelle osseuse.
14. Maladie mesurable ou évaluable ; les sujets inscrits à l'étude de phase 2a doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.
15. Performance ECOG 0-1 et espérance de vie ≥ 3 mois.
16. Capacité à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des lésions pulmonaires centrales impliquant les principaux vaisseaux sanguins.
2. Malignités primaires du SNC ou métastases symptomatiques du SNC ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées seront autorisés si les métastases cérébrales sont stables sans traitement stéroïdien depuis au moins 3 mois après un traitement antérieur (radiothérapie ou chirurgie).
3. Hémopathies malignes (y compris la leucémie sous toutes ses formes, le lymphome et le myélome multiple).
4. Anomalies hématologiques :
5. Anomalies de la chimie sérique :
6. Maladie cardiovasculaire importante
7. Sujets présentant un retard de cicatrisation des plaies, des ulcères gastriques actifs ou des fractures osseuses non cicatrisées.
8. Infection grave/active ou infection nécessitant des antibiotiques parentéraux.
9. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
10. Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
11. Antécédents d'hémoptysie de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; saignement continu (hémoptysie, hématémèse, hématochézie ou méléna) ou antécédent de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
12. Accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou maladie vasculaire périphérique avec claudication en marchant moins d'un bloc.
13. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
14. Sujets atteints d'un deuxième cancer primitif "actuellement actif" autre que les cancers de la peau non mélanomes ou le cancer de la prostate non métastatique. Les sujets ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et n'ont plus de maladie depuis plus de 2 ans.
15. Si femelle, enceinte ou allaitante.
16. Absence de potentiel de procréation ou utilisation d'une contraception efficace par tous les sujets masculins et féminins fertiles pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (y compris leur partenaire).
17. Maladie génétique concomitante connue ou immunosuppression acquise telle que le VIH.
18. Récupération inadéquate d'un traitement antinéoplasique antérieur.
19. Maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement du système organique compromettant l'évaluation de la sécurité.
20. Trouble psychiatrique, état mental altéré empêchant le consentement éclairé ou les tests nécessaires.