非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者 QD 口服 Tivozanib (AV-951) 的开放标签研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁或以上，不限性别和种族。
2. 经组织学或细胞学证实的 NSCL。
3. IIIB 期（恶性胸腔积液）或 IV 期或复发性疾病。
4. 标准治疗后复发或进展或标准治疗失败的受试者；或不适合或不愿接受标准治疗的受试者。
5. 由于肿瘤的不可切除性或医学禁忌症，目前不适合治愈性手术干预的疾病。
6. 先前的 VEGF 定向治疗
7. 既往化疗
8. 自首次给予研究药物之前的先前免疫治疗（例如，IL-2、IFN 等）或生物治疗（例如，MAB）以来至少 4 周。
9. 自先前使用华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素或类似药物治疗后至少 1 周。
10. 自先前的全身性激素治疗以来至少 4 周。
11. 自之前使用草药制剂/补充剂以来至少 2 周。
12. 自先前用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂治疗后至少 2 周。
13. 自上次放射治疗后至少 2 周至 ≤ 25% 的骨髓，或自上次放射治疗后至少 4 周至 > 25% 的骨髓。
14. 可测量或可评估的疾病；参加 2a 期研究的受试者必须患有 RECIST 标准可测量的疾病。
15. ECOG 性能 0-1 和预期寿命 ≥ 3 个月。
16. 给予书面知情同意的能力。

排除标准：

1. 中央肺部病变累及主要血管的受试者。
2. 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或有症状的中枢神经系统转移；如果脑转移在先前治疗（放疗或手术）后至少 3 个月内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定，则允许接受先前治疗过的脑转移的受试者。
3. 血液系统恶性肿瘤（包括任何形式的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）。
4. 血液学异常：
5. 血清化学异常：
6. 重大心血管疾病
7. 伤口愈合延迟、活动性胃溃疡或骨折未愈合的受试者。
8. 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染。
9. 在给予第一剂研究药物之前 6 周内从任何先前的外科手术或主要外科手术中恢复不充分。
10. 无法遵守协议要求。
11. 研究药物首次给药前 6 个月内有 ≥ 2 级咯血史；持续出血（咯血、呕血、便血或黑便）或在研究药物首次给药前 6 个月内有临床显着出血史。
12. 研究药物首次给药前 12 个月内发生脑血管意外，或外周血管疾病伴随行走小于 1 个街区的跛行。
13. 研究药物首次给药前 6 个月内发生深静脉血栓形成或肺栓塞。
14. 患有非黑色素瘤皮肤癌或非转移性前列腺癌以外的“当前活跃的”第二原发性恶性肿瘤的受试者。 如果受试者已经完成抗癌治疗并且无病超过 2 年，则不认为他们患有“当前活动的”恶性肿瘤。
15. 如果是女性，怀孕或哺乳期。
16. 在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内，所有可生育的男性和女性受试者没有生育潜力或使用有效的避孕措施。 所有受试者必须同意使用高效的避孕方法（包括他们的伴侣）。
17. 已知伴随的遗传或获得性免疫抑制疾病，如 HIV。
18. 从先前的抗肿瘤治疗恢复不充分。
19. 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估。
20. 精神障碍，改变的精神状态排除知情同意或必要的测试。