Открытое исследование перорального введения QD тивозаниба (AV-951) у субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, любого пола и любой расы.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный NSCL.
3. Стадия IIIB (со злокачественным плевральным выпотом) или стадия IV или рецидив заболевания.
4. Субъекты, у которых возник рецидив или прогрессирование после стандартной терапии или неэффективной стандартной терапии; или субъекты, которые не являются кандидатами или не желают проходить стандартную терапию.
5. Заболевание, которое в настоящее время не поддается радикальному оперативному вмешательству в силу либо нерезектабельности опухоли, либо медицинских противопоказаний.
6. Предшествующая направленная VEGF терапия
7. Предшествующая химиотерапия
8. Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии (например, IL-2, IFN и т. д.) или биологической терапии (например, MAB) до первой дозы исследуемого препарата.
9. По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего лечения варфарином, аценокумаролом, фенпрокумоном или аналогичными препаратами.
10. Не менее 4 недель после предшествующей системной гормональной терапии.
11. Не менее 2 недель с момента предыдущего использования растительных препаратов/добавок.
12. Не менее 2 недель после предшествующего лечения индукторами или ингибиторами CYP3A4.
13. Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии до ≤25% костного мозга или не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии до > 25% костного мозга.
14. Измеримое или оцениваемое заболевание; субъекты, включенные в исследование фазы 2а, должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST.
15. Показатели ECOG 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
16. Возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъекты с центральными поражениями легких с вовлечением крупных кровеносных сосудов.
2. Первичные злокачественные новообразования ЦНС или симптоматические метастазы в ЦНС; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными без лечения стероидами в течение как минимум 3 месяцев после предшествующего лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство).
3. Гематологические злокачественные новообразования (включая лейкемию в любой форме, лимфому и множественную миелому).
4. Гематологические нарушения:
5. Нарушения биохимии сыворотки:
6. Значительное сердечно-сосудистое заболевание
7. Субъекты с замедленным заживлением ран, активными язвами желудка или незажившими переломами костей.
8. Серьезная/активная инфекция или инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
9. Неадекватное восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры в течение 6 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Невозможность соблюдения требований протокола.
11. Кровохарканье ≥ 2 степени в анамнезе в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата; продолжающееся кровотечение (кровохарканье, кровавая рвота, гематохезия или мелена) или клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
12. Нарушение мозгового кровообращения в течение 12 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата или заболевание периферических сосудов с перемежающейся хромотой при ходьбе менее 1 блока.
13. Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
14. Субъекты с «активным в настоящее время» вторым первичным злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или неметастатического рака предстательной железы. Субъекты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию и не болели более 2 лет.
15. Если женщина, беременная или кормящая.
16. Отсутствие детородного потенциала или использование эффективных средств контрацепции всеми фертильными субъектами мужского и женского пола во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Все субъекты должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (включая их партнера).
17. Известное сопутствующее генетическое или приобретенное иммуносупрессивное заболевание, такое как ВИЧ.
18. Неадекватное восстановление после предшествующей противоопухолевой терапии.
19. Опасное для жизни заболевание или дисфункция системы органов, ставящие под угрозу оценку безопасности.
20. Психическое расстройство, измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию или необходимому тестированию.