En åben-label undersøgelse af QD oral administration af Tivozanib (AV-951) hos personer med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre, af begge køn og af enhver race.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCL.
3. Stadie IIIB (med ondartet pleural effusion) eller stadium IV eller tilbagevendende sygdom.
4. Forsøgspersoner, der er gentaget eller udviklet sig efter standardbehandling eller mislykket standardterapi; eller forsøgspersoner, der ikke er kandidater til eller uvillige til at gennemgå standardterapi.
5. Sygdom, der i øjeblikket ikke er modtagelig for helbredende kirurgisk indgreb, enten på grund af tumorens manglende resecerbarhed eller medicinske kontraindikationer.
6. Tidligere VEGF-styret terapi
7. Forudgående kemoterapi
8. Mindst 4 uger siden forudgående immunterapi (f.eks. IL-2, IFN osv.) eller biologisk terapi (f.eks. MAB'er) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Mindst 1 uge siden tidligere behandling med warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon eller lignende midler.
10. Mindst 4 uger siden tidligere systemisk hormonbehandling.
11. Mindst 2 uger siden tidligere brug af urtepræparater/kosttilskud.
12. Mindst 2 uger siden tidligere behandling med CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
13. Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling til ≤25 % af knoglemarven, eller mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling til > 25 % af knoglemarven.
14. Målbar eller evaluerbar sygdom; forsøgspersoner, der er indskrevet i fase 2a-studiet, skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier.
15. ECOG ydeevne 0-1 og forventet levetid ≥ 3 måneder.
16. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med centrale lungelæsioner, der involverer større blodkar.
2. Primære CNS-maligniteter eller symptomatiske CNS-metastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlet hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastasen har været stabil uden steroidbehandling i mindst 3 måneder efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation).
3. Hæmatologiske maligniteter (herunder leukæmi i enhver form, lymfom og myelomatose).
4. Hæmatologiske abnormiteter:
5. Serumkemi abnormiteter:
6. Betydelig hjerte-kar-sygdom
7. Personer med forsinket heling af sår, aktive mavesår eller uhelede knoglebrud.
8. Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika.
9. Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 6 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Manglende evne til at overholde protokolkrav.
11. Anamnese med ≥ Grad 2 hæmoptyse inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet; vedvarende blødning (hæmoptyse, hæmatemese, hæmatochezia eller melena) eller anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet eller perifer vaskulær sygdom med claudicatio ved gang mindre end 1 blok.
13. Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Forsøgspersoner med en "aktuelt aktiv" anden primær malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer eller ikke-metastatisk prostatacancer. Forsøgspersoner anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerbehandling og har været sygdomsfri i >2 år.
15. Hvis kvinde, gravid eller ammende.
16. Ingen frugtbarhed eller brug af effektiv prævention af alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (inklusive deres partner).
17. Kendt samtidig genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom såsom HIV.
18. Utilstrækkelig restitution fra tidligere antineoplastisk behandling.
19. Livstruende sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kompromitterer sikkerhedsevaluering.
20. Psykiatrisk lidelse, ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller nødvendig test.