Eine offene Studie zur oralen QD-Verabreichung von Tivozanib (AV-951) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCL.
3. Stadium IIIB (mit bösartigem Pleuraerguss) oder Stadium IV oder wiederkehrende Erkrankung.
4. Probanden, bei denen es nach der Standardtherapie zu einem erneuten Auftreten oder zu einer Progression kam oder bei denen die Standardtherapie fehlgeschlagen ist; oder Probanden, die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind oder nicht bereit sind, sich einer Standardtherapie zu unterziehen.
5. Krankheit, die aufgrund der Nichtresektabilität des Tumors oder medizinischer Kontraindikationen derzeit nicht für einen kurativen chirurgischen Eingriff geeignet ist.
6. Vorherige VEGF-gesteuerte Therapie
7. Vorherige Chemotherapie
8. Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie (z. B. IL-2, IFN usw.) oder biologischen Therapie (z. B. MABs) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Mindestens eine Woche seit der vorherigen Behandlung mit Warfarin, Acenocoumarol, Fenprocoumon oder ähnlichen Wirkstoffen.
10. Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Hormontherapie.
11. Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Kräuterpräparaten/Nahrungsergänzungsmitteln.
12. Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren.
13. Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie bei ≤ 25 % des Knochenmarks oder mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie bei > 25 % des Knochenmarks.
14. Messbare oder auswertbare Krankheit; Probanden, die in die Phase-2a-Studie aufgenommen werden, müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung aufweisen.
15. ECOG-Leistung 0-1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
16. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit zentralen Lungenläsionen, die große Blutgefäße betreffen.
2. Primäre ZNS-Malignome oder symptomatische ZNS-Metastasen; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn die Hirnmetastasen nach der vorherigen Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) mindestens 3 Monate lang ohne Steroidbehandlung stabil waren.
3. Hämatologische Malignome (einschließlich Leukämie jeglicher Form, Lymphom und multiples Myelom).
4. Hämatologische Anomalien:
5. Anomalien der Serumchemie:
6. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung
7. Personen mit verzögerter Wundheilung, aktiven Magengeschwüren oder nicht verheilten Knochenbrüchen.
8. Schwerwiegende/aktive Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
9. Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Vorgeschichte einer Hämoptyse ≥ Grad 2 innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments; anhaltende Blutung (Hämoptyse, Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna) oder klinisch signifikante Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments oder periphere Gefäßerkrankung mit Claudicatio beim Gehen von weniger als einem Block.
13. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Probanden mit einem „derzeit aktiven“ zweiten primären Malignom, bei dem es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs oder nicht-metastasierten Prostatakrebs handelt. Bei Probanden wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und seit > 2 Jahren krankheitsfrei sind.
15. Wenn weiblich, schwanger oder stillend.
16. Kein gebärfähiges Potenzial oder Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei allen fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Alle Probanden müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (einschließlich ihres Partners).
17. Bekannte begleitende genetische oder erworbene Immunsuppressionserkrankung wie HIV.
18. Unzureichende Erholung von einer vorherigen antineoplastischen Therapie.
19. Lebensbedrohliche Krankheit oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigt.
20. Psychiatrische Störung, veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung oder notwendige Tests ausschließt.