Otwarte badanie dotyczące doustnego podawania tiwozanibu (AV-951) raz na dobę pacjentom z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej, dowolnej płci i dowolnej rasy.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCL.
3. Stopień IIIB (ze złośliwym wysiękiem opłucnowym) lub stopień IV lub nawracająca choroba.
4. Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji po standardowej terapii lub nieudanej standardowej terapii; lub osoby, które nie są kandydatami lub nie chcą poddać się standardowej terapii.
5. Choroba, która obecnie nie jest podatna na leczniczą interwencję chirurgiczną ze względu na nieresekcyjność guza lub przeciwwskazania medyczne.
6. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na VEGF
7. Wcześniejsza chemioterapia
8. Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii (np. IL-2, IFN itp.) lub terapii biologicznej (np. MAB) przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego leczenia warfaryną, acenokumarolem, fenprokumonem lub podobnymi lekami.
10. Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii hormonalnej.
11. Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego stosowania preparatów/suplementów ziołowych.
12. Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia induktorami lub inhibitorami CYP3A4.
13. Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii do ≤25% szpiku kostnego lub co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii do >25% szpiku kostnego.
14. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba; osoby włączone do badania fazy 2a muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST.
15. Wydajność ECOG 0-1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
16. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z centralnymi zmianami w płucach obejmującymi główne naczynia krwionośne.
2. Pierwotne nowotwory OUN lub objawowe przerzuty do OUN; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne bez leczenia sterydami przez co najmniej 3 miesiące po wcześniejszym leczeniu (radioterapia lub operacja).
3. Hematologiczne nowotwory złośliwe (w tym białaczka w dowolnej postaci, chłoniak i szpiczak mnogi).
4. Nieprawidłowości hematologiczne:
5. Nieprawidłowości chemiczne surowicy:
6. Poważna choroba układu krążenia
7. Osoby z opóźnionym gojeniem się ran, aktywnymi wrzodami żołądka lub niewygojonymi złamaniami kości.
8. Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków.
9. Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
11. Krwioplucie stopnia ≥ 2 w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; trwające krwawienie (krwioplucie, krwawe wymioty, krwawe stolce lub smołowate stolce) lub klinicznie istotne krwawienie w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub choroba naczyń obwodowych z chromaniem podczas chodzenia poniżej 1 bloku.
13. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim pierwotnym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub rak prostaty bez przerzutów. Nie uważa się, że pacjentów ma „aktualnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i nie chorowali przez ponad 2 lata.
15. Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca.
16. Brak możliwości zajścia w ciążę lub stosowania skutecznej antykoncepcji przez wszystkich płodnych mężczyzn i kobiety podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (w tym ich partner).
17. Znana współistniejąca choroba genetyczna lub nabyta immunosupresja, taka jak HIV.
18. Niewystarczający powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
19. Zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów zagrażająca ocenie bezpieczeństwa.
20. Zaburzenie psychiczne, zmieniony stan psychiczny wykluczający świadomą zgodę lub niezbędne badania.