Uno studio in aperto sulla somministrazione orale QD di Tivozanib (AV-951) in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
2. NSCL confermato istologicamente o citologicamente.
3. Stadio IIIB (con versamento pleurico maligno) o stadio IV o malattia ricorrente.
4. Soggetti che si sono ripresentati o sono progrediti dopo la terapia standard o hanno fallito la terapia standard; o soggetti che non sono candidati o non vogliono sottoporsi a terapia standard.
5. Malattia che attualmente non è suscettibile di intervento chirurgico curativo, a causa della non resecabilità del tumore o di controindicazioni mediche.
6. Precedente terapia diretta contro il VEGF
7. Precedente chemioterapia
8. Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia (ad es. IL-2, IFN, ecc.) o terapia biologica (ad es. MAB) prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Almeno 1 settimana dal precedente trattamento con warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o agenti simili.
10. Almeno 4 settimane dalla precedente terapia ormonale sistemica.
11. Almeno 2 settimane dall'uso precedente di preparati/integratori a base di erbe.
12. Almeno 2 settimane dal precedente trattamento con induttori o inibitori del CYP3A4.
13. Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia a ≤25% del midollo osseo, o almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a > 25% del midollo osseo.
14. Malattia misurabile o valutabile; i soggetti arruolati nello studio di Fase 2a devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
15. Performance ECOG 0-1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
16. Capacità di dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con lesioni polmonari centrali che coinvolgono i principali vasi sanguigni.
2. Tumori maligni primari del SNC o metastasi sintomatiche del SNC; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono rimaste stabili senza trattamento steroideo per almeno 3 mesi dopo il trattamento precedente (radioterapia o intervento chirurgico).
3. Neoplasie ematologiche (compresa la leucemia in qualsiasi forma, linfoma e mieloma multiplo).
4. Anomalie ematologiche:
5. Anomalie chimiche del siero:
6. Malattia cardiovascolare significativa
7. Soggetti con guarigione ritardata delle ferite, ulcere gastriche attive o fratture ossee non cicatrizzate.
8. Infezione grave/attiva o infezione che richiede antibiotici parenterali.
9. Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore entro 6 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
11. Storia di emottisi di grado ≥ 2 entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio; sanguinamento in corso (emottisi, ematemesi, ematochezia o melena) o anamnesi di sanguinamento clinicamente significativo nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. - Accidente cerebrovascolare nei 12 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o malattia vascolare periferica con claudicatio nel camminare per meno di 1 isolato.
13. Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Soggetti con un secondo tumore maligno primario "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma o dal carcinoma prostatico non metastatico. I soggetti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono liberi da malattia da > 2 anni.
15. Se femmina, incinta o in allattamento.
16. Nessun potenziale fertile o l'uso di una contraccezione efficace da parte di tutti i soggetti fertili di sesso maschile e femminile durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (compreso il loro partner).
17. Malattia da immunosoppressione genetica o acquisita concomitante nota come l'HIV.
18. Recupero inadeguato da precedente terapia antineoplastica.
19. Malattia potenzialmente letale o disfunzione del sistema di organi che compromette la valutazione della sicurezza.
20. Disturbo psichiatrico, stato mentale alterato che preclude il consenso informato o test necessari.