Un estudio abierto de administración oral QD de tivozanib (AV-951) en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años, de cualquier sexo y de cualquier raza.
2. NSCL confirmado histológica o citológicamente.
3. Estadio IIIB (con derrame pleural maligno) o estadio IV o enfermedad recurrente.
4. Sujetos que han recurrido o progresado después de la terapia estándar o la terapia estándar fallida; o sujetos que no son candidatos o no desean someterse a la terapia estándar.
5. Enfermedad que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica curativa, ya sea debido a la no resecabilidad del tumor o contraindicaciones médicas.
6. Terapia previa dirigida por VEGF
7. Quimioterapia previa
8. Al menos 4 semanas desde la inmunoterapia previa (p. ej., IL-2, IFN, etc.) o terapia biológica (p. ej., MAB) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Al menos 1 semana desde el tratamiento previo con warfarina, acenocumarol, fenprocumon o agentes similares.
10. Al menos 4 semanas desde la terapia hormonal sistémica anterior.
11. Al menos 2 semanas desde el uso previo de preparaciones/suplementos a base de hierbas.
12. Al menos 2 semanas desde el tratamiento previo con inductores o inhibidores de CYP3A4.
13. Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa a ≤25 % de la médula ósea, o al menos 4 semanas desde la radioterapia previa a > 25 % de la médula ósea.
14. Enfermedad medible o evaluable; los sujetos inscritos en el estudio de fase 2a deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST.
15. Rendimiento ECOG 0-1 y esperanza de vida ≥ 3 meses.
16. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con lesiones pulmonares centrales que involucran vasos sanguíneos importantes.
2. Neoplasias malignas primarias del SNC o metástasis sintomáticas del SNC; se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si la metástasis cerebral se ha mantenido estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 3 meses después del tratamiento previo (radioterapia o cirugía).
3. Neoplasias malignas hematológicas (incluyendo leucemia en cualquier forma, linfoma y mieloma múltiple).
4. Anomalías hematológicas:
5. Anomalías de la química sérica:
6. Enfermedad cardiovascular importante
7. Sujetos con cicatrización retardada de heridas, úlceras gástricas activas o fracturas óseas no cicatrizadas.
8. Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos parenterales.
9. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
11. Antecedentes de hemoptisis de grado ≥ 2 en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio; sangrado en curso (hemoptisis, hematemesis, hematoquecia o melena) o antecedentes de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, o enfermedad vascular periférica con claudicación al caminar menos de 1 cuadra.
13. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Sujetos con una segunda neoplasia maligna primaria "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata no metastásico. No se considera que los sujetos tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer y han estado libres de enfermedad durante más de 2 años.
15. Si es mujer, embarazada o lactando.
16. Ausencia de capacidad fértil o uso de métodos anticonceptivos efectivos por parte de todos los sujetos fértiles masculinos y femeninos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Todos los sujetos deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (incluida su pareja).
17. Enfermedad inmunosupresora genética o adquirida concomitante conocida, como el VIH.
18. Recuperación inadecuada de la terapia antineoplásica previa.
19. Enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que comprometa la evaluación de seguridad.
20. Trastorno psiquiátrico, estado mental alterado que impide el consentimiento informado o las pruebas necesarias.