Otevřená studie QD perorálního podávání tivozanibu (AV-951) u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCL.
3. Stádium IIIB (s maligním pleurálním výpotkem) nebo stadium IV nebo recidivující onemocnění.
4. Subjekty, které se opakovaly nebo progredovaly po standardní terapii nebo selhala standardní terapie; nebo subjekty, které nejsou kandidáty nebo nechtějí podstoupit standardní terapii.
5. Onemocnění, které v současné době není přístupné kurativnímu chirurgickému zákroku, a to buď z důvodu neresekability nádoru, nebo z důvodu zdravotních kontraindikací.
6. Předchozí terapie zaměřená na VEGF
7. Předchozí chemoterapie
8. Alespoň 4 týdny od předchozí imunoterapie (např. IL-2, IFN, atd.) nebo biologické terapie (např. MAB) před první dávkou studovaného léčiva.
9. Nejméně 1 týden od předchozí léčby warfarinem, acenokumarolem, fenprokumonem nebo podobnými látkami.
10. Nejméně 4 týdny od předchozí systémové hormonální léčby.
11. Nejméně 2 týdny od předchozího užití rostlinných přípravků/doplňků.
12. Nejméně 2 týdny od předchozí léčby induktory nebo inhibitory CYP3A4.
13. Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie na ≤ 25 % kostní dřeně nebo alespoň 4 týdny od předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně.
14. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění; subjekty zařazené do studie fáze 2a musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
15. Výkon ECOG 0-1 a předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
16. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s centrálními plicními lézemi zahrnujícími hlavní krevní cévy.
2. Primární malignity CNS nebo symptomatické metastázy CNS; subjektům s dříve léčenými metastázami v mozku bude povoleno, pokud metastázy v mozku byly stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 3 měsíců po předchozí léčbě (radioterapie nebo operace).
3. Hematologické malignity (včetně leukémie v jakékoli formě, lymfomu a mnohočetného myelomu).
4. Hematologické abnormality:
5. Chemické abnormality séra:
6. Významné kardiovaskulární onemocnění
7. Subjekty se zpožděným hojením ran, aktivními žaludečními vředy nebo nezhojenými zlomeninami kostí.
8. Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotika.
9. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku během 6 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
10. Neschopnost splnit požadavky protokolu.
11. Anamnéza hemoptýzy ≥ 2. stupně během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku; pokračující krvácení (hemoptýza, hematemeze, hematochezie nebo melena) nebo anamnéza klinicky významného krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
12. Cévní mozková příhoda během 12 měsíců před podáním první dávky studovaného léku nebo onemocnění periferních cév s klaudikací při chůzi méně než 1 blok.
13. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
14. Subjekty s "aktuálně aktivní" druhou primární malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nebo nemetastatická rakovina prostaty. Subjekty se nepovažují za osoby mající "aktuálně aktivní" maligní onemocnění, pokud dokončili protirakovinnou terapii a byli bez onemocnění déle než 2 roky.
15. Pokud žena, březí nebo kojící.
16. Žádný potenciál otěhotnění nebo použití účinné antikoncepce všemi fertilními mužskými a ženskými subjekty během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Všechny subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (včetně svého partnera).
17. Známé souběžné genetické nebo získané onemocnění potlačující imunitu, jako je HIV.
18. Nedostatečné zotavení z předchozí antineoplastické léčby.
19. Život ohrožující onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému ohrožující hodnocení bezpečnosti.
20. Psychiatrická porucha, změněný duševní stav vylučující informovaný souhlas nebo nezbytné testování.