Um estudo aberto de administração oral QD de Tivozanib (AV-951) em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, de qualquer sexo e raça.
2. NSCL confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Estágio IIIB (com derrame pleural maligno) ou estágio IV ou doença recorrente.
4. Indivíduos que recorreram ou progrediram após a terapia padrão ou falharam na terapia padrão; ou sujeitos que não são candidatos ou não desejam se submeter à terapia padrão.
5. Doença que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica curativa, seja por não ressecabilidade do tumor ou por contraindicações médicas.
6. Terapia prévia dirigida por VEGF
7. Quimioterapia prévia
8. Pelo menos 4 semanas desde imunoterapia anterior (por exemplo, IL-2, IFN, etc.) ou terapia biológica (por exemplo, MABs) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Pelo menos 1 semana desde o tratamento anterior com varfarina, acenocumarol, fenprocumon ou agentes similares.
10. Pelo menos 4 semanas desde a terapia hormonal sistêmica anterior.
11. Pelo menos 2 semanas desde o uso anterior de preparações/suplementos de ervas.
12. Pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior com indutores ou inibidores do CYP3A4.
13. Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior para ≤25% da medula óssea, ou pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior para > 25% da medula óssea.
14. Doença mensurável ou avaliável; os indivíduos inscritos no estudo de Fase 2a devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST.
15. Desempenho ECOG 0-1 e expectativa de vida ≥ 3 meses.
16. Capacidade de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com lesões pulmonares centrais envolvendo grandes vasos sanguíneos.
2. Malignidades primárias do SNC ou metástases sintomáticas do SNC; indivíduos com metástase cerebral previamente tratada serão permitidos se a metástase cerebral estiver estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior (radioterapia ou cirurgia).
3. Malignidades hematológicas (incluindo leucemia em qualquer forma, linfoma e mieloma múltiplo).
4. Anomalias hematológicas:
5. Anormalidades químicas séricas:
6. Doença cardiovascular significativa
7. Indivíduos com cicatrização retardada de feridas, úlceras gástricas ativas ou fraturas ósseas não cicatrizadas.
8. Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos parenterais.
9. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 6 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
11. Histórico de hemoptise ≥ Grau 2 dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo; sangramento contínuo (hemoptise, hematêmese, hematoquezia ou melena) ou história de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Acidente vascular cerebral dentro de 12 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ou doença vascular periférica com claudicação ao caminhar menos de 1 quarteirão.
13. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Indivíduos com uma segunda malignidade primária "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata não metastático. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer e estão livres da doença por > 2 anos.
15. Se mulher, grávida ou lactante.
16. Nenhum potencial para engravidar ou o uso de contracepção eficaz por todos os indivíduos férteis do sexo masculino e feminino durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Todos os indivíduos devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (incluindo seu parceiro).
17. Doença de imunossupressão genética ou adquirida concomitante conhecida, como HIV.
18. Recuperação inadequada da terapia antineoplásica anterior.
19. Doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico comprometendo a avaliação de segurança.
20. Transtorno psiquiátrico, estado mental alterado que impede o consentimento informado ou testes necessários.