Een open-label studie van QD orale toediening van tivozanib (AV-951) bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder, van beide geslachten en van elk ras.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCL.
3. Stadium IIIB (met kwaadaardige pleurale effusie) of stadium IV of recidiverende ziekte.
4. Onderwerpen die zijn teruggekeerd of gevorderd na standaardtherapie of die standaardtherapie hebben gefaald; of proefpersonen die geen kandidaat zijn voor of niet bereid zijn om standaardtherapie te ondergaan.
5. Ziekte die momenteel niet vatbaar is voor curatieve chirurgische ingrepen, vanwege ofwel de niet-resectabiliteit van de tumor of medische contra-indicaties.
6. Voorafgaande VEGF-gerichte therapie
7. Eerdere chemotherapie
8. Ten minste 4 weken na eerdere immunotherapie (bijv. IL-2, IFN, enz.) of biologische therapie (bijv. MAB's) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Minstens 1 week sinds eerdere behandeling met warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon of soortgelijke middelen.
10. Minstens 4 weken sinds eerdere systemische hormonale therapie.
11. Minstens 2 weken na eerder gebruik van kruidenpreparaten/supplementen.
12. Minstens 2 weken sinds eerdere behandeling met CYP3A4-inductoren of -remmers.
13. Ten minste 2 weken sinds eerdere radiotherapie tot ≤ 25% van het beenmerg, of ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie tot > 25% van het beenmerg.
14. Meetbare of evalueerbare ziekte; proefpersonen die deelnamen aan het fase 2a-onderzoek moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria.
15. ECOG prestatie 0-1 en levensverwachting ≥ 3 maanden.
16. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met centrale longlaesies waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
2. Primaire CZS-maligniteiten of symptomatische CZS-metastasen; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen stabiel zijn zonder behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 3 maanden na eerdere behandeling (radiotherapie of chirurgie).
3. Hematologische maligniteiten (waaronder leukemie in welke vorm dan ook, lymfoom en multipel myeloom).
4. Hematologische afwijkingen:
5. Afwijkingen in serumchemie:
6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
7. Proefpersonen met een vertraagde genezing van wonden, actieve maagzweren of niet-genezende botbreuken.
8. Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
9. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
11. Voorgeschiedenis van bloedspuwing ≥ Graad 2 binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; aanhoudende bloeding (bloedspuwing, hematemese, hematochezie of melena) of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Cerebrovasculair accident binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of perifere vasculaire ziekte met claudicatio bij minder dan 1 blok lopen.
13. Diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Proefpersonen met een "momenteel actieve" tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker. Proefpersonen worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en >2 jaar ziektevrij zijn geweest.
15. Indien vrouwelijk, zwanger of lacterend.
16. Geen mogelijkheid om zwanger te worden of het gebruik van effectieve anticonceptie door alle vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief hun partner).
17. Bekende gelijktijdige genetische of verworven immuunsuppressieziekte zoals HIV.
18. Onvoldoende herstel van eerdere antineoplastische therapie.
19. Levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheidsevaluatie in gevaar brengt.
20. Psychische stoornis, veranderde mentale toestand waardoor geïnformeerde toestemming of noodzakelijke tests onmogelijk zijn.