En öppen studie av QD oral administrering av Tivozanib (AV-951) hos personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre, oavsett kön och oavsett ras.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCL.
3. Stadium IIIB (med malign pleurautgjutning) eller stadium IV eller återkommande sjukdom.
4. Patienter som har återkommit eller utvecklats efter standardterapi eller misslyckad standardterapi; eller ämnen som inte är kandidater för eller ovilliga att genomgå standardterapi.
5. Sjukdom som för närvarande inte är mottaglig för kurativt kirurgiskt ingrepp, antingen på grund av att tumören inte kan upplösas eller på grund av medicinska kontraindikationer.
6. Tidigare VEGF-riktad terapi
7. Tidigare kemoterapi
8. Minst 4 veckor sedan tidigare immunterapi (t.ex. IL-2, IFN, etc.) eller biologisk terapi (t.ex. MAB) före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Minst 1 vecka sedan tidigare behandling med warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon eller liknande medel.
10. Minst 4 veckor sedan tidigare systemisk hormonbehandling.
11. Minst 2 veckor sedan tidigare användning av växtbaserade preparat/tillskott.
12. Minst 2 veckor sedan tidigare behandling med CYP3A4-inducerare eller -hämmare.
13. Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling till ≤25 % av benmärgen, eller minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling till > 25 % av benmärgen.
14. Mätbar eller evaluerbar sjukdom; försökspersoner som är inskrivna i fas 2a-studien måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
15. ECOG-prestanda 0-1 och förväntad livslängd ≥ 3 månader.
16. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med centrala lungskador som involverar stora blodkärl.
2. Primära CNS-maligniteter eller symtomatiska CNS-metastaser; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastasen har varit stabil utan steroidbehandling i minst 3 månader efter tidigare behandling (strålbehandling eller kirurgi).
3. Hematologiska maligniteter (inklusive leukemi i någon form, lymfom och multipelt myelom).
4. Hematologiska avvikelser:
5. Serumkemiavvikelser:
6. Betydande hjärt-kärlsjukdom
7. Patienter med fördröjd läkning av sår, aktiva magsår eller oläkta benfrakturer.
8. Allvarlig/aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotika.
9. Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp inom 6 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
10. Oförmåga att följa protokollkrav.
11. Historik av ≥ grad 2 hemoptys inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet; pågående blödning (hemoptys, hematemes, hematochezia eller melena) eller historia av kliniskt signifikant blödning inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
12. Cerebrovaskulär olycka inom 12 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, eller perifer kärlsjukdom med claudicatio vid gång mindre än 1 block.
13. Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
14. Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra primär malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller icke-metastaserande prostatacancer. Försökspersoner anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi och har varit sjukdomsfria i >2 år.
15. Om hona, gravid eller ammande.
16. Ingen fertil ålder eller användning av effektiv preventivmedel av alla fertila manliga och kvinnliga försökspersoner under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla försökspersoner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (inklusive deras partner).
17. Känd samtidig genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom som HIV.
18. Otillräcklig återhämtning från tidigare antineoplastisk behandling.
19. Livshotande sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som äventyrar säkerhetsutvärderingen.
20. Psykiatrisk störning, förändrad mental status som utesluter informerat samtycke eller nödvändiga tester.