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Essai sur les biomarqueurs de l'évérolimus chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé

8 février 2021 mis à jour par: David F. McDermott, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Un essai de biomarqueur de phase II sur l'évérolimus chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé

Le but de cette étude est de déterminer si certaines caractéristiques des échantillons de tumeurs prélevés avant le traitement peuvent prédire la probabilité de réponse à l'évérolimus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Les participants subiront une biopsie guidée par tomodensitométrie ou échographie d'une lésion tumorale accessible avant de commencer le médicament à l'étude.
  • Les comprimés d'évérolimus seront pris par voie orale une fois par jour. Les participants subiront un examen physique et se verront poser des questions sur leur état de santé général et des questions spécifiques sur les problèmes qu'ils pourraient avoir. Des photographies seront prises de la tumeur pour évaluer la réponse au traitement. Cela se fera par un scanner ou une IRM. Des tests sanguins seront effectués toutes les 4 semaines. De plus, le sang à des fins de recherche sera prélevé le jour 1 de chaque cycle sur deux. Un test d'urine sera effectué toutes les 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir au moins un site de la maladie qui, de l'avis de l'investigateur, est accessible en toute sécurité par biopsie guidée par tomodensitométrie ou métastasectomie. La maladie métastatique accessible en toute sécurité sera définie pour inclure les lésions palpables sans viscères sus-jacents et mesurant au moins 2 cm. Étant donné la rareté des lésions sous-cutanées dans le CCR, les lésions jugées sans danger pour la biopsie seront également autorisées. Ces lésions comprennent les tumeurs à base pleurale, les lésions hépatiques périphériques, les lésions rénales et les lésions osseuses avec une composante exophytique des tissus mous. Comme pour les lésions palpables, ces autres lésions doivent mesurer au moins 2 cm sans viscères sus-jacents.
  • Au moins un site mesurable de la maladie, autre que le site de la biopsie, selon les critères RECIST qui n'a pas été irradié auparavant. Si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie.
  • Carcinome rénal métastatique avec confirmation histologique par le centre de traitement d'une lésion primaire ou métastatique. Les histologies de cellules non claires seront autorisées
  • 18 ans ou plus
  • Minimum de quatre semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, l'achèvement de la radiothérapie ou l'achèvement de tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs (rétablissement adéquat des toxicités aiguës de tout traitement antérieur)
  • Statut de performance ECOG de 1 ou moins
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, comme indiqué dans le protocole
  • Cholestérol sérique à jeun < 300 mg/dL OU < 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun < 2,5 x LSN
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
  • Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées. Les métastases cérébrales traitées seront autorisées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS : Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
  • Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude
  • Diabète sucré non contrôlé tel que défini par un sérum à jeun > 1,5 x LSN
  • Antécédents connus de séropositivité au VIH.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus
  • Patients avec diathèse hémorragique active ou sous anticoagulation systémique. L'aspirine est autorisée.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes/hommes capables de concevoir et qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception.
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines ou à ses excipients.
  • Antécédents de non-observance des régimes médicaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Il s'agit d'une étude à un seul bras. Tous les patients recevront de l'évérolimus.
Médicament: Évérolimus
Sous forme de comprimé pris par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de durée médiane de survie sans progression entre les groupes de biomarqueurs favorables et défavorables
Délai: La durée du suivi était de 39 mois à compter de la date de début du traitement.

Les biomarqueurs d'intérêt sont pS6 et pAkt. L'expression sera classée comme faible, intermédiaire ou élevée sur la base d'un score composite d'intensité de coloration et du pourcentage de cellules tumorales positives. La différence de temps de survie sans progression (PFS) dans les groupes "faible" à "élevé" est analysée. La SSP est le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie (PD) ou le décès (estimé par la méthode de Kaplan Meier). Les patients sans MP et vivants sont censurés à la dernière date à laquelle le patient est connu sans MP. La MP est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST) comme suit :

  • Augmentation > 20 % de la somme des diamètres (SD) des lésions cibles, en se référant au plus petit SD de l'étude (y compris la ligne de base). Doit être une augmentation de > 5 mm.
  • Nouvelles lésions ou PD de lésions non cibles. Doit représenter un changement global de l'état de la maladie, et non une seule augmentation de la lésion. Les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie pendant le traitement resteront à l'étude à la discrétion de l'investigateur jusqu'à confirmation ultérieure.
La durée du suivi était de 39 mois à compter de la date de début du traitement.
Survie médiane sans progression
Délai: La durée du suivi était de 39 mois à compter de la date de début du traitement.

La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie (PD) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel qu'estimé par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé. La progression est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides 1.1 (RECIST) comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (incluant la ligne de base si c'est la plus petite). La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie en cours de traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.
La durée du suivi était de 39 mois à compter de la date de début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global
Délai: Évalué pendant le traitement. Jusqu'à 36 mois.

Le meilleur taux de réponse global est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse enregistrée sur le traitement sur la base des critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria).

CR et PR doivent répondre aux critères de lésion suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm).

Non-RC/Maladie non évolutive : Persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées et/ou maintien d'un niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir PR dans la lésion cible.
Évalué pendant le traitement. Jusqu'à 36 mois.
Meilleure réponse globale par mutation PI3K-AKT-MTOR
Délai: Évalué pendant le traitement. Jusqu'à 36 mois
Le séquençage de nouvelle génération a été utilisé pour identifier les participants porteurs de mutations PI3K-AKT-MTOR. Le meilleur taux de réponse global a été analysé avec les voies mutantes par rapport aux voies de type sauvage. Veuillez consulter Meilleur taux de réponse global pour la définition de la réponse.
Évalué pendant le traitement. Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

Novartis
Dana-Farber Cancer Institute
Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2009

Première publication (Estimation)

22 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08-313

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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