Biomarkørforsøk av Everolimus hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha minst ett sykdomssted som etter utrederens mening er trygt tilgjengelig ved CT-veiledet biopsi eller metastasektomi. Sikker tilgjengelig metastatisk sykdom vil bli definert til å inkludere de lesjonene som er palpable uten overliggende innvoller og er minst 2 cm store. Gitt mangelen på subkutane lesjoner i RCC, vil lesjoner som anses å være trygge for biopsi også tillates. Disse lesjonene inkluderer pleurabaserte svulster, perifere leverlesjoner, nyrelesjoner og beinlesjoner med eksofytisk bløtvevskomponent. Som med palpable lesjoner, bør disse andre lesjonene være minst 2 cm store uten overliggende innvoller.
• Minst ett målbart sykdomssted, annet enn biopsistedet, i henhold til RECIST-kriterierl som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen
• Metastatisk nyrekarsinom med histologisk bekreftelse fra behandlingssenteret for enten primær eller metastatisk lesjon. Ikke-klare cellehistologier vil bli tillatt
• 18 år eller eldre
• Minimum fire uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk kreftbehandling (tilstrekkelig utvunnet fra den akutte toksisiteten til tidligere terapi)
• ECOG Ytelsesstatus på 1 eller mindre
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som skissert i protokollen
• Fastende serumkolesterol < 300 mg/dL ELLER < 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider < 2,5 x ULN
• Forventet levealder over 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Behandlede hjernemetastaser vil være tillatt. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS: Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende serum > 1,5 x ULN
• En kjent historie med HIV-seropositivitet.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig
• Pasienter med aktiv, blødende diatese eller på systemisk antikoagulasjon. Aspirin er tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner eller hjelpestoffer.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer