Expression de cytokines pendant la radiothérapie pour le cancer du sein

Il est bien reconnu que les gains diagnostiques et thérapeutiques réalisés dans la gestion du cancer du sein au cours des 2 dernières décennies ne sont pas pleinement réalisés par tous les groupes. Les femmes afro-américaines atteintes d'un cancer du sein ont un risque de récidive plus élevé, une survie globale plus courte, une survie plus courte après une rechute, une toxicité pire et un résultat esthétique pire que leurs homologues caucasiennes. Ces différences de résultat persistent même en contrôlant l'âge et le stade de présentation. Le fait d'être traité de la même manière avec une thérapie moderne de conservation du sein (tumorectomie et irradiation adjuvante du sein entier) dans des centres d'excellence reconnus ne contribue guère à atténuer les disparités dans les résultats. La prise en compte des facteurs socio-économiques diminue la sévérité de ces disparités, mais ne les explique pas complètement. Les théories abondent quant à la cause de l'inégalité des résultats. Beaucoup de ces théories prennent soit un penchant psychosocial, soit biologique. Une cause biologique potentielle peut être l'expression de chimiokines et de cytokines.

Les chimiokines et les cytokines (chimio/cytokines) sont des protéines et des peptides utilisés pour la signalisation cellulaire. Principalement sécrétés par les lymphocytes T et les macrophages, ils influencent l'activation, la différenciation et la fonction cellulaires et agissent comme médiateurs des réponses inflammatoires et immunitaires. Il y a eu des recherches substantielles reliant certaines de ces chimio/cytokines [facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), facteur de croissance transformant bêta (TGFβ), interleukine (IL)-6 et IL-8] à promotion et progression tumorale. Par exemple, le TNFα a été lié à une plus grande survie cellulaire malgré une lésion génomique qui à son tour conduit à des altérations génétiques plus importantes et à une transformation maligne. Le TNFα a été associé à la progression du cancer du sein et aux métastases. Le blocage du récepteur du PDGF semble diminuer le potentiel métastatique des lignées cellulaires du cancer du sein. Le TGFβ inhibe les lymphocytes T et B et la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles. Il a été démontré que cette immunosuppression favorise la progression tumorale dans les lignées de cellules cancéreuses mammaires. La capacité du TGFβ à favoriser la progression tumorale est si bien reconnue qu'il est devenu une cible thérapeutique par certains chercheurs. Il a été démontré que l'interféron gamma (IFNγ) inhibe la prolifération des cellules cancéreuses mammaires et l'angiogenèse in vitro et in vivo. Cliniquement, Lyon et al ont rapporté des taux circulants significativement plus élevés de TNFα, IL-6 et IL-8 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein par rapport aux femmes avec une biopsie mammaire négative. De plus, les chercheurs ont directement corrélé des niveaux accrus d'IL-6 avec le développement et la progression du cancer du sein, et une diminution de la survie globale (OAS). Conclusion : L'expression de certaines chimiokines et cytokines est associée au développement et à la progression du cancer du sein.