Cytokinuttrykk under stråling for brystkreft

Det er velkjent at de diagnostiske og terapeutiske gevinstene som er oppnådd i behandlingen av brystkreft de siste 2 tiårene ikke er fullt ut realisert av alle grupper. Afroamerikanske kvinner med brystkreft har større risiko for tilbakefall, kortere total overlevelse, kortere overlevelse etter tilbakefall, verre toksisitet og verre kosmetisk utfall enn sine kaukasiske kolleger. Disse forskjellene i utfall vedvarer selv når man kontrollerer for alder og stadium ved presentasjonen. Å bli behandlet på samme måte med moderne brystbevarende terapi (lumpektomi og adjuvant helbrystbestråling) ved anerkjente ekspertisesentre gjør lite for å lindre ulikhetene i resultatene. Kontroll for sosioøkonomiske faktorer reduserer alvorlighetsgraden av disse forskjellene, men det forklarer dem ikke fullstendig. Teorier florerer om årsaken til resultatulikhet. Mange av disse teoriene har enten en psykososial eller biologisk tilbøyelighet. En potensiell biologisk årsak kan være kjemokin- og cytokinekspresjon.

Kjemokiner og cytokiner (kjemo/cytokiner) er proteiner og peptider som brukes til cellesignalering. Primært utskilt av T-celler og makrofager, påvirker de cellulær aktivering, differensiering og funksjon og fungerer som mediatorer for inflammatoriske og immunresponser. Det har vært betydelig forskning som kobler noen av disse kjemo-/cytokinene [Tumornekrosefaktor alfa (TNFα), blodplateavledet vekstfaktor (PDGF), Transforming growth factor beta (TGFβ), interleukin (IL)-6 og IL-8] til tumorfremme og progresjon. For eksempel har TNFα blitt knyttet til større celleoverlevelse til tross for genomisk skade som igjen fører til større genetiske endringer og ondartet transformasjon. TNFα har vært assosiert med progresjon av brystkreft og metastaser. Blokkering av reseptoren for PDGF ser ut til å redusere det metastatiske potensialet til brystkreftcellelinjer. TGFβ hemmer T-celle- og B-celle-lymfocytter og cytotoksisitet i naturlig drepende celle. Denne immunundertrykkelsen har vist seg å fremme tumorprogresjon i brystkreftcellelinjer. TGFβs evne til å fremme tumorprogresjon er så godt anerkjent at den har blitt et terapeutisk mål av noen forskere. Interferon gamma (IFNγ) har vist seg å hemme brystkreftcelleproliferasjon og angiogenese in vitro og in vivo. Klinisk rapporterte Lyon et al. signifikant høyere sirkulerende nivåer av TNFα, IL-6 og IL-8 hos kvinner med brystkreft sammenlignet med kvinner med en negativ brystbiopsi. I tillegg har forskere direkte korrelert økte nivåer av IL-6 med utvikling og progresjon av brystkreft, og redusert total overlevelse (OAS). Konklusjon: Ekspresjon av visse kjemokiner og cytokiner er assosiert med utvikling og progresjon av brystkreft.