Экспрессия цитокинов во время облучения при раке молочной железы

Общепризнано, что диагностические и терапевтические успехи, достигнутые в лечении рака молочной железы за последние 2 десятилетия, не полностью реализованы всеми группами. Афро-американские женщины с раком молочной железы имеют более высокий риск рецидива, более короткую общую выживаемость, более короткую выживаемость после рецидива, более тяжелую токсичность и худший косметический результат, чем их европейские коллеги. Эти различия в результатах сохраняются даже при контроле возраста и стадии при поступлении. Аналогичное лечение с помощью современной органосохраняющей терапии (люмпэктомия и адъювантное облучение всей груди) в признанных передовых центрах мало что дает для смягчения различий в результатах. Учет социально-экономических факторов снижает серьезность этих различий, но не объясняет их полностью. Существует множество теорий относительно причин неравенства результатов. Многие из этих теорий имеют либо психосоциальную, либо биологическую направленность. Одной из потенциальных биологических причин может быть экспрессия хемокинов и цитокинов.

Хемокины и цитокины (хемо/цитокины) представляют собой белки и пептиды, используемые для клеточной передачи сигналов. В первую очередь секретируемые Т-клетками и макрофагами, они влияют на активацию, дифференцировку и функцию клеток и действуют как медиаторы воспалительных и иммунных реакций. Были проведены существенные исследования, связывающие некоторые из этих хемо/цитокинов [фактор некроза опухоли альфа (TNFα), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), бета-трансформирующий фактор роста (TGFβ), интерлейкин (IL)-6 и IL-8] с продвижение и прогрессирование опухоли. Например, TNFα был связан с большей выживаемостью клеток, несмотря на повреждение генома, что, в свою очередь, приводит к большим генетическим изменениям и злокачественной трансформации. TNFα был связан с прогрессированием рака молочной железы и метастазами. Блокирование рецептора PDGF, по-видимому, снижает метастатический потенциал клеточных линий рака молочной железы. TGFβ ингибирует Т-клеточные и В-клеточные лимфоциты и цитотоксичность естественных клеток-киллеров. Было показано, что это подавление иммунитета способствует прогрессированию опухоли в линиях клеток рака молочной железы. Способность TGFβ способствовать прогрессированию опухоли настолько хорошо известна, что некоторыми исследователями он стал терапевтической мишенью. Было показано, что гамма-интерферон (IFNγ) ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы и ангиогенез in vitro и in vivo. Клинически Lyon и соавторы сообщили о значительно более высоких циркулирующих уровнях TNFα, IL-6 и IL-8 у женщин с раком молочной железы по сравнению с женщинами с отрицательной биопсией молочной железы. Кроме того, исследователи прямо коррелируют повышенный уровень IL-6 с развитием и прогрессированием рака молочной железы и снижением общей выживаемости (ОАС). Заключение. Экспрессия некоторых хемокинов и цитокинов связана с развитием и прогрессированием рака молочной железы.