Exprese cytokinů během ozařování pro rakovinu prsu

Je dobře známo, že diagnostické a terapeutické úspěchy dosažené v léčbě rakoviny prsu za poslední 2 desetiletí nejsou plně realizovány všemi skupinami. Afroamerické ženy s rakovinou prsu mají vyšší riziko recidivy, kratší celkové přežití, kratší přežití po relapsu, horší toxicitu a horší kosmetický výsledek než jejich kavkazské protějšky. Tyto rozdíly ve výsledcích přetrvávají i při kontrole věku a stádia prezentace. Být podobně léčen moderní konzervační terapií prsu (lumpektomie a adjuvantní ozařování celého prsu) v uznávaných centrech excelence jen málo zmírňuje rozdíly ve výsledcích. Kontrola socioekonomických faktorů snižuje závažnost těchto rozdílů, ale nevysvětluje je úplně. Existuje mnoho teorií o příčině nerovnosti výsledků. Mnohé z těchto teorií mají buď psychosociální, nebo biologický směr. Jednou z potenciálních biologických příčin může být exprese chemokinů a cytokinů.

Chemokiny a cytokiny (chemo/cytokiny) jsou proteiny a peptidy používané pro buněčnou signalizaci. Primárně jsou vylučovány T buňkami a makrofágy, ovlivňují buněčnou aktivaci, diferenciaci a funkci a působí jako mediátory zánětlivých a imunitních reakcí. Proběhl významný výzkum spojující některé z těchto chemo/cytokinů [tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα), destičkový růstový faktor (PDGF), transformující růstový faktor beta (TGFβ), interleukin (IL)-6 a IL-8] s podpora a progrese nádoru. Například TNFa je spojován s větším přežitím buněk navzdory poškození genomu, což zase vede k větším genetickým změnám a maligní transformaci. TNFa je spojován s progresí rakoviny prsu a metastázami. Zdá se, že blokování receptoru pro PDGF snižuje metastatický potenciál buněčných linií rakoviny prsu. TGFβ inhibuje T lymfocyty a B lymfocyty a cytotoxicitu přirozených zabíječů. Bylo prokázáno, že tato imunosuprese podporuje progresi nádoru v buněčných liniích rakoviny prsu. Schopnost TGFp podporovat progresi nádoru je tak dobře známá, že se stala terapeutickým cílem některých výzkumníků. Bylo prokázáno, že interferon gama (IFNy) inhibuje proliferaci buněk rakoviny prsu a angiogenezi in vitro a in vivo. Klinicky Lyon et al uvedli významně vyšší cirkulující hladiny TNFα, IL-6 a IL-8 u žen s rakovinou prsu ve srovnání s ženami s negativní biopsií prsu. Kromě toho vědci přímo korelovali zvýšené hladiny IL-6 s rozvojem a progresí rakoviny prsu a snížením celkového přežití (OAS). Závěr: Exprese určitých chemokinů a cytokinů je spojena s rozvojem a progresí karcinomu prsu.