Cytokinuttryck under strålning för bröstcancer

Det är välkänt att de diagnostiska och terapeutiska vinsterna i hanteringen av bröstcancer under de senaste 2 decennierna inte är fullt realiserade av alla grupper. Afroamerikanska kvinnor med bröstcancer har större risk för återfall, kortare total överlevnad, kortare överlevnad efter återfall, sämre toxicitet och sämre kosmetiskt resultat än sina kaukasiska motsvarigheter. Dessa skillnader i resultat kvarstår även när man kontrollerar för ålder och stadium vid presentation. Att behandlas på liknande sätt med modern bröstbevarande terapi (lumpektomi och adjuvant helbröstbestrålning) vid erkända spetsforskningscentra gör inte mycket för att lindra skillnaderna i resultat. Att kontrollera för socioekonomiska faktorer minskar svårighetsgraden av dessa skillnader, men det förklarar dem inte helt. Det finns många teorier om orsaken till ojämlikhet i resultat. Många av dessa teorier har antingen en psykosocial eller biologisk inriktning. En potentiell biologisk orsak kan vara kemokin och cytokinexpression.

Kemokiner och cytokiner (kemo/cytokiner) är proteiner och peptider som används för cellsignalering. De utsöndras primärt av T-celler och makrofager, de påverkar cellulär aktivering, differentiering och funktion och fungerar som mediatorer för inflammatoriska och immunsvar. Det har gjorts omfattande forskning som kopplar några av dessa kemo/cytokiner [Tumörnekrosfaktor alfa (TNFα), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF), Transforming growth factor beta (TGFβ), interleukin (IL)-6 och IL-8] till tumörfrämjande och progression. TNFα har till exempel kopplats till större cellöverlevnad trots genomskada som i sin tur leder till större genetiska förändringar och malign transformation. TNFα har associerats med bröstcancerprogression och metastaser. Blockering av receptorn för PDGF verkar minska den metastatiska potentialen hos bröstcancercellinjer. TGFβ hämmar T-cells- och B-cellslymfocyter och naturliga mördarcellers cytotoxicitet. Denna immunsuppression har visat sig främja tumörprogression i bröstcancercelllinjer. Förmågan hos TGFβ att främja tumörprogression är så välkänd att den har blivit ett terapeutiskt mål av vissa forskare. Interferon gamma (IFNy) har visat sig hämma bröstcancercellproliferation och angiogenes in vitro och in vivo. Kliniskt rapporterade Lyon et al signifikant högre cirkulerande nivåer av TNFα, IL-6 och IL-8 hos kvinnor med bröstcancer jämfört med kvinnor med en negativ bröstbiopsi. Dessutom har forskare direkt korrelerat ökade nivåer av IL-6 med utveckling och progression av bröstcancer och minskad total överlevnad (OAS). Slutsats: Uttryck av vissa kemokiner och cytokiner är associerat med utveckling och progression av bröstcancer.