Cytokinekspression under stråling for brystkræft

Det er velkendt, at de diagnostiske og terapeutiske gevinster opnået i behandlingen af ​​brystkræft i løbet af de sidste 2 årtier ikke er fuldt ud realiseret af alle grupper. Afroamerikanske kvinder med brystkræft har større risiko for tilbagefald, kortere samlet overlevelse, kortere overlevelse efter tilbagefald, værre toksicitet og dårligere kosmetisk resultat end deres kaukasiske modstykker. Disse forskelle i udfald fortsætter, selv når man kontrollerer for alder og stadium ved præsentationen. At blive behandlet på samme måde med moderne brystbevarende terapi (lumpektomi og adjuverende helbrystbestråling) på anerkendte ekspertisecentre gør ikke meget for at afhjælpe forskellene i resultater. Kontrol for socioøkonomiske faktorer mindsker alvoren af ​​disse uligheder, men det forklarer dem ikke fuldstændigt. Teorier florerer om årsagen til resultatulighed. Mange af disse teorier har enten en psykosocial eller biologisk holdning. En potentiel biologisk årsag kan være kemokin- og cytokinekspression.

Kemokiner og cytokiner (kemo/cytokiner) er proteiner og peptider, der bruges til cellesignalering. Primært udskilt af T-celler og makrofager påvirker de cellulær aktivering, differentiering og funktion og fungerer som mediatorer for inflammatoriske og immunresponser. Der har været omfattende forskning, der forbinder nogle af disse kemo/cytokiner [Tumornekrosefaktor alfa (TNFα), blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), Transforming growth factor beta (TGFβ), interleukin (IL)-6 og IL-8] til tumorfremme og progression. For eksempel er TNFα blevet forbundet med større celleoverlevelse på trods af genomisk skade, som igen fører til større genetiske ændringer og malign transformation. TNFα er blevet forbundet med brystkræftprogression og metastaser. Blokering af receptoren for PDGF ser ud til at mindske det metastatiske potentiale af brystcancercellelinjer. TGFβ hæmmer T-celle- og B-celle-lymfocytter og naturlige dræbercellers cytotoksicitet. Denne immunsuppression har vist sig at fremme tumorprogression i brystkræftcellelinjer. TGFβs evne til at fremme tumorprogression er så velkendt, at den er blevet et terapeutisk mål af nogle forskere. Interferon gamma (IFNγ) har vist sig at hæmme brystkræftcelleproliferation og angiogenese in vitro og in vivo. Klinisk rapporterede Lyon et al. signifikant højere cirkulerende niveauer af TNFα, IL-6 og IL-8 hos kvinder med brystkræft sammenlignet med kvinder med en negativ brystbiopsi. Derudover har forskere direkte korreleret øgede niveauer af IL-6 med udvikling og progression af brystkræft og nedsat samlet overlevelse (OAS). Konklusion: Ekspression af visse kemokiner og cytokiner er forbundet med udvikling og progression af brystkræft.