Expressão de citocinas durante radiação para câncer de mama

É bem reconhecido que os ganhos diagnósticos e terapêuticos obtidos no manejo do câncer de mama nas últimas 2 décadas não são totalmente percebidos por todos os grupos. As mulheres afro-americanas com câncer de mama têm maior risco de recorrência, menor sobrevida global, menor sobrevida após recaída, pior toxicidade e pior resultado cosmético do que suas contrapartes caucasianas. Essas diferenças no resultado persistem mesmo quando se controla a idade e o estágio na apresentação. Ser tratada de forma semelhante com terapia moderna de conservação da mama (lumpectomia e irradiação adjuvante de toda a mama) em centros de excelência reconhecidos faz pouco para aliviar as disparidades nos resultados. O controle dos fatores socioeconômicos diminui a gravidade dessas disparidades, mas não as explica completamente. Abundam as teorias sobre a causa da desigualdade de resultados. Muitas dessas teorias têm uma inclinação psicossocial ou biológica. Uma causa biológica potencial pode ser a expressão de quimiocinas e citocinas.

Quimiocinas e citocinas (quimio/citocinas) são proteínas e peptídeos utilizados para sinalização celular. Secretados principalmente por células T e macrófagos, eles influenciam a ativação, diferenciação e função celular e atuam como mediadores para respostas inflamatórias e imunes. Tem havido pesquisas substanciais ligando algumas dessas quimio/citocinas [fator de necrose tumoral alfa (TNFα), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador beta (TGFβ), interleucina (IL)-6 e IL-8] a promoção e progressão tumoral. Por exemplo, o TNFα tem sido associado a uma maior sobrevivência celular apesar da lesão genômica que, por sua vez, leva a maiores alterações genéticas e transformação maligna. O TNFα tem sido associado à progressão e metástases do câncer de mama. Bloquear o receptor de PDGF parece diminuir o potencial metastático de linhas celulares de câncer de mama. O TGFβ inibe os linfócitos das células T e B e a citotoxicidade das células natural killer. Foi demonstrado que esta imunossupressão promove a progressão do tumor em linhas de células de câncer mamário. A capacidade do TGFβ de promover a progressão do tumor é tão bem reconhecida que se tornou um alvo terapêutico por alguns pesquisadores. Interferon gama (IFNγ) demonstrou inibir a proliferação de células de câncer mamário e a angiogênese in vitro e in vivo. Clinicamente, Lyon et al relataram níveis circulantes significativamente mais altos de TNFα, IL-6 e IL-8 em mulheres com câncer de mama em comparação com mulheres com biópsia de mama negativa. Além disso, os pesquisadores correlacionaram diretamente o aumento dos níveis de IL-6 com o desenvolvimento e progressão do câncer de mama e diminuição da sobrevida global (OAS). Conclusão: A expressão de certas quimiocinas e citocinas está associada ao desenvolvimento e progressão do câncer de mama.