Espressione di citochine durante le radiazioni per il cancro al seno

È risaputo che i progressi diagnostici e terapeutici ottenuti nella gestione del cancro al seno negli ultimi 2 decenni non sono stati pienamente realizzati da tutti i gruppi. Le donne afroamericane con carcinoma mammario hanno un rischio maggiore di recidiva, una sopravvivenza globale più breve, una sopravvivenza più breve dopo la ricaduta, una tossicità peggiore e un risultato estetico peggiore rispetto alle loro controparti caucasiche. Queste differenze nei risultati persistono anche quando si controlla l'età e lo stadio alla presentazione. Essere trattati in modo simile con la moderna terapia conservativa del seno (lumpectomia e irradiazione adiuvante del seno intero) presso centri di eccellenza riconosciuti fa ben poco per alleviare le disparità nei risultati. Il controllo dei fattori socioeconomici diminuisce la gravità di queste disparità, ma non le spiega completamente. Le teorie sulla causa della disuguaglianza dei risultati abbondano. Molte di queste teorie assumono un'inclinazione psicosociale o biologica. Una potenziale causa biologica potrebbe essere l'espressione di chemochine e citochine.

Le chemochine e le citochine (chemio/citochine) sono proteine ​​e peptidi utilizzati per la segnalazione cellulare. Principalmente secreti dalle cellule T e dai macrofagi, influenzano l'attivazione, la differenziazione e la funzione cellulare e agiscono come mediatori per le risposte infiammatorie e immunitarie. Sono state condotte ricerche sostanziali che collegano alcune di queste chemio/citochine [fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), fattore di crescita trasformante beta (TGFβ), interleuchina (IL)-6 e IL-8] a promozione e progressione tumorale. Ad esempio, il TNFa è stato collegato a una maggiore sopravvivenza cellulare nonostante il danno genomico che a sua volta porta a maggiori alterazioni genetiche e trasformazione maligna. Il TNFa è stato associato alla progressione e alle metastasi del cancro al seno. Il blocco del recettore per il PDGF sembra diminuire il potenziale metastatico delle linee cellulari di cancro al seno. Il TGFβ inibisce i linfociti delle cellule T e B e la citotossicità delle cellule natural killer. Questa immunosoppressione ha dimostrato di promuovere la progressione del tumore nelle linee di cellule tumorali mammarie. La capacità del TGFβ di promuovere la progressione del tumore è così ben riconosciuta che è diventato un bersaglio terapeutico da parte di alcuni ricercatori. È stato dimostrato che l'interferone gamma (IFNγ) inibisce la proliferazione delle cellule del cancro mammario e l'angiogenesi in vitro e in vivo. Clinicamente, Lyon et al. hanno riportato livelli circolanti significativamente più alti di TNFa, IL-6 e IL-8 nelle donne con carcinoma mammario rispetto alle donne con una biopsia mammaria negativa. Inoltre, i ricercatori hanno correlato direttamente l'aumento dei livelli di IL-6 con lo sviluppo e la progressione del cancro al seno e la diminuzione della sopravvivenza globale (OAS). Conclusione: l'espressione di alcune chemochine e citochine è associata allo sviluppo e alla progressione del cancro al seno.