Zytokinexpression während der Bestrahlung bei Brustkrebs

Es ist allgemein anerkannt, dass die diagnostischen und therapeutischen Fortschritte, die in den letzten zwei Jahrzehnten bei der Behandlung von Brustkrebs erzielt wurden, nicht von allen Gruppen vollständig genutzt werden. Afroamerikanische Frauen mit Brustkrebs haben ein höheres Rückfallrisiko, eine kürzere Gesamtüberlebenszeit, eine kürzere Überlebenszeit nach einem Rückfall, eine stärkere Toxizität und ein schlechteres kosmetisches Ergebnis als ihre kaukasischen Kollegen. Diese Unterschiede im Ergebnis bestehen auch dann fort, wenn das Alter und das Stadium bei der Präsentation berücksichtigt werden. Eine ähnliche Behandlung mit moderner brusterhaltender Therapie (Lumpektomie und adjuvante Bestrahlung der gesamten Brust) in anerkannten Kompetenzzentren trägt wenig dazu bei, die Unterschiede in den Ergebnissen zu verringern. Die Berücksichtigung sozioökonomischer Faktoren verringert die Schwere dieser Unterschiede, erklärt sie jedoch nicht vollständig. Es gibt zahlreiche Theorien über die Ursache der Ergebnisungleichheit. Viele dieser Theorien haben entweder eine psychosoziale oder biologische Ausrichtung. Eine mögliche biologische Ursache kann die Expression von Chemokinen und Zytokinen sein.

Chemokine und Zytokine (Chemo/Zytokine) sind Proteine ​​und Peptide, die zur Zellsignalisierung verwendet werden. Sie werden hauptsächlich von T-Zellen und Makrophagen sekretiert, beeinflussen die Zellaktivierung, -differenzierung und -funktion und wirken als Mediatoren für Entzündungs- und Immunreaktionen. Es gibt umfangreiche Untersuchungen, die einige dieser Chemo-/Zytokine [Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα), Blutplättchenwachstumsfaktor (PDGF), Transformierender Wachstumsfaktor Beta (TGFβ), Interleukin (IL)-6 und IL-8] miteinander in Verbindung bringen Tumorförderung und -progression. Beispielsweise wird TNFα mit einem größeren Zellüberleben trotz genomischer Schädigung in Verbindung gebracht, was wiederum zu größeren genetischen Veränderungen und bösartigen Transformationen führt. TNFα wurde mit dem Fortschreiten und der Metastasierung von Brustkrebs in Verbindung gebracht. Die Blockierung des PDGF-Rezeptors scheint das Metastasierungspotenzial von Brustkrebszelllinien zu verringern. TGFβ hemmt T-Zell- und B-Zell-Lymphozyten und die Zytotoxizität natürlicher Killerzellen. Es wurde gezeigt, dass diese Immunsuppression das Fortschreiten des Tumors in Brustkrebszelllinien fördert. Die Fähigkeit von TGFβ, das Fortschreiten von Tumoren zu fördern, ist so gut anerkannt, dass es von einigen Forschern zu einem therapeutischen Ziel geworden ist. Es wurde gezeigt, dass Interferon gamma (IFNγ) die Proliferation und Angiogenese von Brustkrebszellen in vitro und in vivo hemmt. Klinisch berichteten Lyon et al. über signifikant höhere zirkulierende TNFα-, IL-6- und IL-8-Spiegel bei Frauen mit Brustkrebs im Vergleich zu Frauen mit einer negativen Brustbiopsie. Darüber hinaus haben Forscher erhöhte IL-6-Spiegel direkt mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von Brustkrebs sowie einem verringerten Gesamtüberleben (OAS) in Zusammenhang gebracht. Schlussfolgerung: Die Expression bestimmter Chemokine und Zytokine ist mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Brustkrebs verbunden.