Cytokine-expressie tijdens bestraling voor borstkanker
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het wordt algemeen erkend dat de diagnostische en therapeutische vooruitgang die de afgelopen 2 decennia is geboekt bij de behandeling van borstkanker, niet door alle groepen volledig wordt gerealiseerd. Afro-Amerikaanse vrouwen met borstkanker hebben een groter risico op recidief, kortere algehele overleving, kortere overleving na terugval, slechtere toxiciteit en slechter cosmetisch resultaat dan hun blanke tegenhangers. Deze verschillen in uitkomst blijven bestaan, zelfs wanneer wordt gecontroleerd voor leeftijd en stadium bij presentatie. Op dezelfde manier worden behandeld met moderne borstsparende therapie (lumpectomie en adjuvante bestraling van de hele borst) in erkende expertisecentra doet weinig af aan de verschillen in resultaten. Controle voor sociaaleconomische factoren verkleint de ernst van deze ongelijkheden, maar verklaart ze niet volledig. Theorieën zijn er in overvloed over de oorzaak van uitkomstongelijkheid. Veel van deze theorieën hebben een psychosociale of biologische neiging. Een mogelijke biologische oorzaak kan chemokine- en cytokine-expressie zijn.
Chemokines en cytokines (chemo/cytokines) zijn eiwitten en peptiden die worden gebruikt voor celsignalering. Ze worden voornamelijk uitgescheiden door T-cellen en macrofagen, beïnvloeden de cellulaire activering, differentiatie en functie en fungeren als bemiddelaars voor ontstekings- en immuunresponsen. Er is substantieel onderzoek gedaan naar het koppelen van sommige van deze chemo/cytokines [Tumornecrosefactor alfa (TNFα), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), Transforming growth factor beta (TGFβ), interleukine (IL)-6 en IL-8] aan tumorpromotie en -progressie. TNFα is bijvoorbeeld in verband gebracht met een grotere celoverleving ondanks genomische schade, wat op zijn beurt leidt tot grotere genetische veranderingen en kwaadaardige transformatie. TNFα is in verband gebracht met de progressie van borstkanker en metastasen. Het blokkeren van de receptor voor PDGF lijkt het metastatische potentieel van borstkankercellijnen te verminderen. TGFβ remt T-cel- en B-cellymfocyten en de cytotoxiciteit van natuurlijke killercellen. Van deze immunosuppressie is aangetoond dat het tumorprogressie in borstkankercellijnen bevordert. Het vermogen van TGFβ om tumorprogressie te bevorderen wordt zo goed erkend dat het door sommige onderzoekers een therapeutisch doelwit is geworden. Van interferon-gamma (IFNγ) is aangetoond dat het de proliferatie van borstkankercellen en angiogenese in vitro en in vivo remt. Klinisch rapporteerden Lyon et al significant hogere circulerende niveaus van TNFα, IL-6 en IL-8 bij vrouwen met borstkanker in vergelijking met vrouwen met een negatieve borstbiopsie. Bovendien hebben onderzoekers verhoogde niveaus van IL-6 direct gecorreleerd met de ontwikkeling en progressie van borstkanker, en verminderde algehele overleving (OAS). Conclusie: Expressie van bepaalde chemokines en cytokines is geassocieerd met ontwikkeling en progressie van borstkanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- The Johns Hopkins University School of Medicne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënt moet 18 jaar of ouder zijn
- Patiënten moeten histologisch bevestigd (door routinematige H&E-kleuring) adenocarcinoom van de borst hebben elke T-, elke N-, M0-ziekte
- Patiënten moeten een segmentale borstamputatie (SM) hebben ondergaan met een niveau I en II okseldissectie of schildwachtklierbiopsie. Chirurgische marges op het moment van lokale chirurgie moeten negatief zijn groter dan of gelijk aan 2 mm voor zowel invasief carcinoom als voor niet-invasief ductaal carcinoom Patiënten met postoperatieve marges die negatief zijn maar minder dan 2 mm komen in aanmerking als de chirurg verklaart dat de marge in kwestie niet kan worden verbeterd.
- Patiënten moeten zo worden geregistreerd dat de radiotherapie binnen 10 weken na de laatste operatie begint
- Patiënten moeten een prestatiestatus 0 of 1 hebben volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of een 80-100 Karnofsky-prestatieschaal op het moment van consultatie
- Vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten mogen op geen enkel moment en om welke reden dan ook eerder radiotherapie van de borst hebben gekregen
- Patiënten met plaveiselcarcinomen of sarcomen van de borstkanker komen niet in aanmerking
- Patiënten die zijn behandeld met een borstamputatie komen NIET in aanmerking
- Elke patiënt met actieve lokaal-regionale ziekte voorafgaand aan registratie komt niet in aanmerking
- Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
- Patiënten mogen niet zwanger zijn vanwege de mogelijkheid van schade aan de foetus als gevolg van dit behandelingsregime. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken tijdens bestralingstherapie
- Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische ziekte hebben die geïnformeerde toestemming of therapietrouw verhindert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Bestralingstherapie
Vrouwen met niet-gemetastaseerde borstkankerstatus posten lumpectomie tot negatieve marges en die volledige borstbestraling krijgen volgens het standaard behandelplan.
|
Patiënten krijgen radiotherapie van de hele borst met een dosis van 180-200 centigray (cGy) per fractie gedurende 23-27 fracties tot een totale dosis van 4600 - 4860 cGy.
Aanvullende bestraling van het lumpectomiebed (Boost) is ter beoordeling van de behandelend arts.
De totale dosis aan het tumorbed mag niet hoger zijn dan 6600 cGy.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal eiwitten dat anders wordt uitgedrukt als reactie op het ontvangen van bestralingstherapie
Tijdsspanne: 2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
Aantal eiwitten dat anders tot expressie wordt gebracht als reactie op bestralingstherapie voor borstkanker.
De gegevens weerspiegelen het totale aantal eiwitten dat bij alle deelnemers is samengevoegd.
|
2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal eiwitten met differentiële expressie per ras/etniciteit
Tijdsspanne: 2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
Beoordelen van de impact van ras/etniciteit op de expressie van eiwitten na radiotherapie voor borstkanker.
De gegevens weerspiegelen het totale aantal eiwitten dat bij alle deelnemers is samengevoegd.
|
2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
|
Aantal metabolieten dat differentieel veranderde op basis van patiënttoxiciteit
Tijdsspanne: 2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
De chemo/cytokine-expressie verandert met betrekking tot stralingstoxiciteit zoals bepaald door het aantal metabolieten dat differentieel veranderde op basis van patiënttoxiciteit.
De gegevens geven het totale aantal metabolieten weer dat voor alle deelnemers is verzameld.
|
2 - 4 weken na bestralingstherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- J08130
- NA_00024399 (Andere identificatie: JHM IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .