Expresión de citoquinas durante la radiación para el cáncer de mama

Es bien sabido que los logros diagnósticos y terapéuticos logrados en el manejo del cáncer de mama en las últimas 2 décadas no son plenamente realizados por todos los grupos. Las mujeres afroamericanas con cáncer de mama tienen mayor riesgo de recurrencia, supervivencia general más corta, supervivencia más corta después de la recaída, peor toxicidad y peor resultado cosmético que sus contrapartes caucásicas. Estas diferencias en el resultado persisten incluso cuando se controla por edad y etapa en la presentación. Recibir un tratamiento similar con la terapia moderna de conservación de la mama (tumorectomía e irradiación adyuvante de toda la mama) en centros reconocidos de excelencia hace poco para aliviar las disparidades en los resultados. El control de los factores socioeconómicos disminuye la gravedad de estas disparidades, pero no las explica por completo. Abundan las teorías sobre la causa de la desigualdad de resultados. Muchas de estas teorías adoptan una inclinación psicosocial o biológica. Una posible causa biológica puede ser la expresión de quimiocinas y citocinas.

Las quimiocinas y las citocinas (quimio/citocinas) son proteínas y péptidos que se utilizan para la señalización celular. Secretados principalmente por células T y macrófagos, influyen en la activación, diferenciación y función celular y actúan como mediadores de las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Ha habido una investigación sustancial que relaciona algunas de estas quimio/citocinas [factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento transformante beta (TGFβ), interleucina (IL)-6 e IL-8] con promoción y progresión tumoral. Por ejemplo, el TNFα se ha relacionado con una mayor supervivencia celular a pesar del daño genómico, lo que a su vez conduce a mayores alteraciones genéticas y transformación maligna. El TNFα se ha asociado con la progresión y metástasis del cáncer de mama. El bloqueo del receptor de PDGF parece disminuir el potencial metastásico de las líneas celulares de cáncer de mama. TGFβ inhibe los linfocitos de células T y B y la citotoxicidad de las células asesinas naturales. Se ha demostrado que esta inmunosupresión promueve la progresión tumoral en líneas celulares de cáncer de mama. La capacidad de TGFβ para promover la progresión tumoral está tan reconocida que algunos investigadores la han convertido en un objetivo terapéutico. Se ha demostrado que el interferón gamma (IFNγ) inhibe la proliferación de células de cáncer de mama y la angiogénesis in vitro e in vivo. Clínicamente, Lyon et al informaron niveles circulantes significativamente más altos de TNFα, IL-6 e IL-8 en mujeres con cáncer de mama en comparación con mujeres con una biopsia de mama negativa. Además, los investigadores han correlacionado directamente el aumento de los niveles de IL-6 con el desarrollo y la progresión del cáncer de mama y la disminución de la supervivencia general (OAS). Conclusión: La expresión de ciertas quimiocinas y citocinas está asociada con el desarrollo y progresión del cáncer de mama.