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Nouvelle thérapie pour préserver la fonction des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente

31 décembre 2012 mis à jour par: James Balow, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nouvelle thérapie associant des stimuli régénératifs à l'immunomodulation pour préserver la fonction des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente

Fond:

  • Le diabète de type 1 (DT1) survient lorsque le système immunitaire attaque les cellules productrices d'insuline (cellules bêta) dans le pancréas, entraînant leur mort.
  • Les injections d'insuline sont actuellement la meilleure méthode pour contrôler la glycémie chez les personnes atteintes de DT1. Cependant, des études animales ont montré que les médicaments sitagliptine et lansoprazole peuvent aider à inverser les dommages aux cellules bêta ou à développer de nouvelles cellules bêta. De plus, il a été démontré que Diamyd affaiblit le processus immunitaire qui attaque les cellules bêta pancréatiques.

Objectifs:

  • Déterminer si un traitement combiné de sitagliptine, de lansoprazole et de Diamyd aidera à maintenir le fonctionnement des cellules bêta et/ou à provoquer la formation de nouvelles cellules bêta.
  • Déterminer comment la combinaison de médicaments affecte les doses d'insuline et le contrôle de la glycémie.
  • Déterminer si la combinaison de médicaments affecte la réponse immunitaire impliquée dans le DT1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète de type 1 (DT1) est le résultat final de la destruction des cellules bêta à médiation immunitaire. Il est généralement admis qu'au moment du diagnostic de DT1, une personne a perdu la majeure partie (60 à 80 %) de la fonction de ses cellules bêta. On pense que la perte de cellules bêta productrices d'insuline se produit sur une période de plusieurs mois à plusieurs années et les individus peuvent conserver une certaine production d'insuline endogène même des années après le diagnostic clinique du diabète. La présence d'une masse résiduelle de cellules bêta peut signifier une interaction complexe entre la réponse immunitaire autodestructrice et la capacité de régénération limitée des cellules bêta. Lorsqu'elle est initiée au début du DT1, il a été démontré que l'immunosuppression préserve la fonction des cellules bêta, mais avec des toxicités importantes et limitantes. Le ciblage sélectif des lymphocytes T pathogènes impliqués dans le développement et la progression du DT1 pourrait atteindre le même objectif avec moins de toxicité. Diverses études sur le modèle de souris diabétique non obèse (NOD) de diabète auto-immun spontané ont démontré que l'administration de l'acide glutamique décarboxylase (GAD65), un autoantigène des cellules bêta, peut empêcher la destruction immunitaire et retarder ou prévenir l'apparition du diabète. Des études précliniques ont également identifié plusieurs facteurs de croissance, dont le facteur de croissance épidermique (EGF), le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et la gastrine, qui semblent favoriser la prolifération des cellules bêta. Nous cherchons à tester le potentiel de préservation de la fonction des cellules bêta au début de l'évolution de la maladie du DT1 en combinant l'immunomodulation spécifique de l'antigène avec des stimuli régénératifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Diabète récemment diagnostiqué (dans les 4 mois précédant le dépistage) cliniquement compatible avec le DT1 :

      A. Positif pour l'anticorps anti-GAD.

      B. IMC entre 19 et 28 kg/m2 ; pour les personnes âgées de 16 à 18 ans, l'IMC doit se situer entre le 10e et le 90e centile pour l'âge.

    2. Entre 16 et 30 ans inclus
    3. Niveau aléatoire de peptide C plasmatique égal ou supérieur à 0,20 nmol/L
    4. Volonté et capacité d'instituer une gestion intensive de la glycémie à base d'insuline.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Néphropathie diabétique avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 cc/min ou une albumine urinaire sur 24 heures supérieure à 300 mg
  2. Besoins en insuline supérieurs à 0,8 unités/kg/jour à la fin de la période de rodage
  3. Utilisation régulière d'un inhibiteur de la pompe à protons dans les 3 mois suivant l'inscription
  4. Utilisation d'un agoniste du GLP-1R ou d'un inhibiteur de la DPP-4 dans les 6 mois précédant l'inscription
  5. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur au cours des 12 mois précédents
  6. Preuve d'une infection chronique, par exemple, virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite
  7. Antécédents de toute tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau basal ou squameux traité
  8. Toute condition médicale chronique pour augmenter indûment le risque pour l'enrôlé potentiel tel que jugé par les investigateurs de l'étude
  9. Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée dans les deux ans, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mode de contraception efficace et ne souhaitant pas continuer une contraception adéquate jusqu'à 1 an après la dernière administration du médicament à l'étude
  10. Toute autre condition / circonstance coexistante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude, tel que jugé par les investigateurs. Par exemple, les enquêteurs de l'étude excluraient tout candidat potentiel présentant l'un des éléments suivants (mais la liste n'est pas exhaustive) :

A. Antécédents cliniquement significatifs de réaction aiguë à des vaccins ou à d'autres médicaments

B. Participation récente à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique

C. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues

D. Affections neurologiques importantes comme l'épilepsie, les traumatismes crâniens ou les accidents vasculaires cérébraux

E. Les personnes atteintes de troubles gastro-intestinaux importants déterminés par les investigateurs de l'étude comme influençant soit la sécurité de l'étude, soit l'interprétation des données. Ces conditions comprennent, mais sans s'y limiter, la gastroparésie et la chirurgie de pontage gastrique

F. Personnes atteintes d'affections sujettes à l'hypergastrinémie (syndrome de Zollinger-Ellison, utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'histamine-2) ou à l'hypogastrinémie (chirurgie gastrique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe DT1
Cette étude a été interrompue avant le recrutement complet des sujets en raison de changements dans le personnel de l'étude. La conception originale de l'étude a été modifiée d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo à une étude pilote en ouvert afin de collecter des données de sécurité sur les sujets inscrits avant la fin de l'étude.
Médicament: Lansoprazole
Médicament: Sitagliptine
Médicament: Insuline
Biologique: Diamyd
Médicament: GAD65 (Diamyde)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification du peptide C
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Contrôle de la glycémie (changement du taux d'HbA1c)
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
Modification de la dose d'insuline
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
Modification des titres d'auto-anticorps anti-GAD
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
Modification du titre anti-IA2
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
Modification du titre d'auto-anticorps ZnT8
Délai: 6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole
6 mois après la randomisation/le début du traitement du sujet du protocole

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Balow James, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2009

Première publication (Estimation)

5 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2012

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090056
  • 09-DK-0056 (Autre identifiant: NIHCC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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