Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ny terapi för att bevara betacellsfunktion vid nystartad typ 1-diabetes

31 december 2012 uppdaterad av: James Balow, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ny terapi som kombinerar regenerativ stimuli immunmodulering för att bevara betacellsfunktion vid nystartad typ 1-diabetes

Bakgrund:

  • Typ 1-diabetes (T1D) uppstår när immunsystemet attackerar insulinproducerande celler (betaceller) i bukspottkörteln, vilket leder till att de dör.
  • Insulininjektioner är för närvarande den bästa metoden för att kontrollera blodsockret hos individer med T1D. Djurstudier har dock visat att läkemedlen sitagliptin och lansoprazol kan hjälpa till att vända betacellskada eller utveckla nya betaceller. Dessutom har Diamyd visat sig försvaga immunförsvaret som angriper betaceller i bukspottkörteln.

Mål:

  • För att ta reda på om en kombinationsbehandling av sitagliptin, lansoprazol och Diamyd kommer att bidra till att bibehålla fungerande betaceller och/eller få nya betaceller att bildas.
  • För att avgöra hur läkemedelskombinationen påverkar insulindoser och blodsockerkontroll.
  • För att avgöra om läkemedelskombinationen påverkar immunsvaret som är involverat i T1D.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 1-diabetes (T1D) är slutresultatet av immunförmedlad betacellsdestruktion. Det är allmänt accepterat att vid tidpunkten för T1D diagnostiseras har en individ förlorat det mesta (60-80%) av sin betacellsfunktion. Förlusten av insulinproducerande betaceller tros inträffa under en period av månader till år och individer kan behålla viss endogen insulinproduktion även år efter klinisk diagnos av diabetes. Närvaron av kvarvarande betacellmassa kan betyda ett komplext samspel mellan det autodestruktiva immunsvaret och förmågan till begränsad regenerering av betaceller. När det initieras vid T1D-debut har immunsuppression visat sig bevara betacellsfunktionen, men med betydande och begränsande toxiciteter. Att selektivt rikta in sig på de patogena T-cellerna som är involverade i T1D-utveckling och progression kan uppnå samma mål med mindre toxicitet. Olika studier av den icke-obese diabetiska (NOD) musmodellen av spontan autoimmun diabetes har visat att administrering av glutaminsyradekarboxylas (GAD65), ett betacellsautoantigen, kan förhindra immunförstöring och fördröja eller förhindra diabetesdebut. Prekliniska studier har också identifierat flera tillväxtfaktorer, inklusive epidermal tillväxtfaktor (EGF), glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och gastrin, som verkar främja betacellsproliferation. Vi försöker testa potentialen för att bevara betacellsfunktion tidigt i sjukdomsförloppet för T1D genom att kombinera antigenspecifik immunmodulering med regenerativa stimuli.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Nyligen diagnostiserad (inom de föregående 4 månaderna efter screening) diabetes kliniskt förenlig med T1D:

      A. Positivt för anti-GAD-antikropp.

      B. BMI mellan 19 och 28 kg/m2; för de mellan 16 och 18 år måste BMI vara inom 10:e till 90:e percentilen för åldern.

    2. Åldrar mellan 16 och 30 år, inklusive
    3. Slumpmässig plasma C-peptidnivå lika med eller större än 0,20 nmol/L
    4. Vilja och förmåga att inleda intensiv insulinbaserad glukoshantering.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Diabetisk nefropati med kreatininclearance mindre än 60 cc/min eller 24 timmars urinalbumin större än 300 mg
  2. Insulinbehov större än 0,8 enheter/kg/dag vid slutet av inkörningsperioden
  3. Regelbunden användning av en protonpumpshämmare inom 3 månader efter registreringen
  4. Användning av GLP-1R-agonist eller DPP-4-hämmare inom 6 månader före inskrivning
  5. Användning av immunsuppressiv terapi under de föregående 12 månaderna
  6. Bevis på kronisk infektion, till exempel känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit
  7. Historik av annan malignitet än en behandlad basal eller skivepitelcancer
  8. Varje kroniskt medicinskt tillstånd för att onödigt öka risken för den potentiella inskrivna enligt bedömningen av studiens utredare
  9. Graviditet, amning eller planerad graviditet inom två år, kvinnor i fertil ålder som inte använder ett effektivt preventivmedel och ovilliga att fortsätta med adekvat preventivmedel förrän 1 år efter den senaste studieläkemedlets administrering
  10. Alla andra samexisterande tillstånd/förhållanden som skulle göra patienten olämplig att delta i studien, enligt utredarnas bedömning. Till exempel skulle studieutredare utesluta alla potentiella kandidater med något av följande (men listan är inte allomfattande):

A. Kliniskt signifikant tidigare historia av en akut reaktion på vacciner eller andra läkemedel

B. Nyligen deltagande i andra kliniska prövningar med en ny kemisk enhet

C. En historia av alkohol- eller drogmissbruk

D. Betydande neurologiska tillstånd som epilepsi, huvudtrauma eller cerebrovaskulära olyckor

E. Individer med betydande gastrointestinala störningar som av studiens utredare bestämts påverka antingen studiesäkerheten eller datatolkningen. Sådana tillstånd inkluderar men är inte begränsade till gastropares och gastric bypass-kirurgi

F. Individer med tillstånd som är benägna att drabbas av hypergastrinemi (Zollinger-Ellisons syndrom, användning av histamin-2-receptorblockerare) eller hypogastrinemi (magkirurgi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: T1D-grupp
Den här studien avslutades innan den fulla ämnesackumuleringen på grund av förändringar i studiepersonalen. Den ursprungliga studiedesignen ändrades från en dubbelblind, placebokontrollerad studie till en öppen pilotstudie för att samla in säkerhetsdata om inskrivna försökspersoner innan studien avslutades.
Läkemedel: Lansoprazol
Läkemedel: Sitagliptin
Läkemedel: Insulin
Biologisk: Diamyd
Läkemedel: GAD65 (Diamyd)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i C-peptid
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Glykemikontroll (förändring i HbA1c-nivå)
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
Ändring av insulindos
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
Förändring i anti-GAD-autoantikroppstitrar
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
Ändring av Anti-IA2-titer
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
Förändring i ZnT8 Autoantibody Titer
Tidsram: 6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart
6 månader efter protokollförsökets randomisering/behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Studierektor: Balow James, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2012

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090056
  • 09-DK-0056 (Annan identifierare: NIHCC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera