Новая терапия для сохранения функции бета-клеток при новом дебюте диабета 1 типа
31 декабря 2012 г. обновлено: James Balow, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Новая терапия, сочетающая регенеративные стимулы с иммуномодуляцией для сохранения функции бета-клеток при новом дебюте диабета 1 типа
Задний план:
- Диабет 1 типа (СД1) возникает, когда иммунная система атакует инсулин-продуцирующие клетки (бета-клетки) в поджелудочной железе, что приводит к их гибели.
- Инсулиновые инъекции в настоящее время являются лучшим методом контроля уровня сахара в крови у людей с СД1. Однако исследования на животных показали, что препараты ситаглиптин и лансопразол могут помочь обратить вспять повреждение бета-клеток или развить новые бета-клетки. Кроме того, было показано, что Diamyd ослабляет иммунный процесс, который атакует бета-клетки поджелудочной железы.
Цели:
- Выяснить, поможет ли комбинированное лечение ситаглиптином, лансопразолом и диамидом поддерживать функционирование бета-клеток и/или вызывать образование новых бета-клеток.
- Определить, как комбинация препаратов влияет на дозы инсулина и контроль уровня сахара в крови.
- Определить, влияет ли комбинация препаратов на иммунный ответ, связанный с СД1.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Диабет 1 типа (СД1) является конечным результатом иммуноопосредованного разрушения бета-клеток.
Общепризнанно, что к моменту постановки диагноза СД1 человек утратил большую часть (60-80%) функции бета-клеток.
Считается, что потеря бета-клеток, продуцирующих инсулин, происходит в течение периода от нескольких месяцев до нескольких лет, и люди могут сохранять некоторую эндогенную выработку инсулина даже спустя годы после клинического диагноза диабета.
Наличие остаточной массы бета-клеток может означать сложное взаимодействие между аутодеструктивным иммунным ответом и способностью к ограниченной регенерации бета-клеток.
Было показано, что иммуносупрессия, начатая в начале СД1, сохраняет функцию бета-клеток, но со значительной и ограниченной токсичностью.
Избирательное воздействие на патогенные Т-клетки, участвующие в развитии и прогрессировании СД1, может достичь той же цели с меньшей токсичностью.
Различные исследования на модели спонтанного аутоиммунного диабета у мышей с диабетом без ожирения (NOD) продемонстрировали, что введение декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD65), аутоантигена бета-клеток, может предотвратить разрушение иммунитета и отсрочить или предотвратить начало диабета.
Доклинические исследования также выявили несколько факторов роста, в том числе эпидермальный фактор роста (EGF), глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) и гастрин, которые, по-видимому, способствуют пролиферации бета-клеток.
Мы стремимся проверить возможность сохранения функции бета-клеток на ранних стадиях течения СД1 путем сочетания антиген-специфической иммуномодуляции с регенеративными стимулами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Недавно диагностированный (в течение предшествующих 4 месяцев скрининга) диабет, клинически соответствующий СД1:
A. Положительный результат на антитела к GAD.
B. ИМТ от 19 до 28 кг/м2; для лиц в возрасте от 16 до 18 лет ИМТ должен находиться в пределах от 10 до 90 процентилей для данного возраста.
- Возраст от 16 до 30 лет включительно
- Случайный уровень С-пептида в плазме, равный или превышающий 0,20 нмоль/л
- Готовность и способность установить интенсивный контроль уровня глюкозы на основе инсулина.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Диабетическая нефропатия с клиренсом креатинина менее 60 см3/мин или альбумином в суточной моче более 300 мг
- Потребность в инсулине более 0,8 ЕД/кг/день в конце вводного периода
- Регулярное использование ингибитора протонной помпы в течение 3 месяцев после зачисления
- Использование агониста GLP-1R или ингибитора DPP-4 в течение 6 месяцев до регистрации
- Использование иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 12 месяцев
- Признаки хронической инфекции, например, известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит
- Любое злокачественное новообразование в анамнезе, кроме пролеченного базального или плоскоклеточного рака кожи.
- Любое хроническое заболевание, которое необоснованно увеличивает риск для потенциального участника, по мнению исследователей исследования.
- Беременность, кормление грудью или планируемая беременность в течение двух лет, женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективный способ контрацепции и не желающие продолжать адекватную контрацепцию в течение 1 года после последнего приема исследуемого препарата.
- Любые другие сопутствующие состояния/обстоятельства, которые, по мнению исследователей, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании. Например, исследователи исключат любого потенциального кандидата с любым из следующего (но список не является исчерпывающим):
A. Клинически значимая история острой реакции на вакцины или другие лекарства в анамнезе.
B. Недавнее участие в других клинических испытаниях с новым химическим соединением
C. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
D. Серьезные неврологические состояния, такие как эпилепсия, черепно-мозговая травма или нарушение мозгового кровообращения.
E. Лица со значительными желудочно-кишечными расстройствами, которые, по мнению исследователей, могут повлиять либо на безопасность исследования, либо на интерпретацию данных. Такие состояния включают, но не ограничиваются гастропарезом и хирургическим шунтированием желудка.
F. Лица с состояниями, склонными к гипергастринемии (синдром Золлингера-Эллисона, применение блокаторов рецепторов гистамина-2) или гипогастринемии (операции на желудке).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа T1D
Это исследование было прекращено до полного набора участников из-за изменений в исследовательском персонале.
Первоначальный дизайн исследования был изменен с двойного слепого плацебо-контролируемого исследования на открытое экспериментальное исследование с целью сбора данных о безопасности включенных субъектов до прекращения исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение С-пептида
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Контроль гликемии (изменение уровня HbA1c)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
|
Изменение дозы инсулина
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
|
Изменение титров аутоантител к GAD
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
|
Изменение титра анти-IA2
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
|
Изменение титра аутоантител ZnT8
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
6 месяцев после рандомизации/начала лечения субъекта протокола
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Balow James, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 января 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 декабря 2012 г.
Последняя проверка
1 декабря 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Декслансопразол
- Лансопразол
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 090056
- 09-DK-0056 (Другой идентификатор: NIHCC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .