Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe therapie om de bètacelfunctie te behouden bij nieuwe diabetes type 1

31 december 2012 bijgewerkt door: James Balow, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nieuwe therapie die regeneratieve stimuli combineert met immunomodulatie om bètacelfunctie te behouden bij nieuwe diabetes type 1

Achtergrond:

  • Type 1-diabetes (T1D) treedt op wanneer het immuunsysteem insulineproducerende cellen (bètacellen) in de pancreas aanvalt, wat resulteert in hun dood.
  • Insuline-injecties zijn momenteel de beste methode om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij personen met T1D. Dierstudies hebben echter aangetoond dat de geneesmiddelen sitagliptine en lansoprazol bètacelbeschadiging kunnen helpen omkeren of nieuwe bètacellen kunnen ontwikkelen. Bovendien is aangetoond dat Diamyd het immuunsysteem verzwakt dat bètacellen van de pancreas aanvalt.

Doelstellingen:

  • Om erachter te komen of een combinatiebehandeling van sitagliptine, lansoprazol en Diamyd zal helpen om functionerende bètacellen te behouden en/of nieuwe bètacellen te laten vormen.
  • Om te bepalen hoe de medicijncombinatie de insulinedoses en de controle van de bloedsuikerspiegel beïnvloedt.
  • Om te bepalen of de medicijncombinatie de immuunrespons die betrokken is bij T1D beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetes type 1 (T1D) is het eindresultaat van immuungemedieerde bètacelvernietiging. Het is algemeen aanvaard dat op het moment dat T1D wordt gediagnosticeerd, een persoon het grootste deel (60-80%) van zijn/haar bètacelfunctie heeft verloren. Aangenomen wordt dat het verlies van insulineproducerende bètacellen optreedt over een periode van maanden tot jaren en individuen kunnen zelfs jaren na de klinische diagnose van diabetes enige endogene insulineproductie behouden. De aanwezigheid van resterende bètacelmassa kan wijzen op een complex samenspel tussen de auto-destructieve immuunrespons en het vermogen tot beperkte bètacelregeneratie. Wanneer gestart bij het begin van T1D, is aangetoond dat immunosuppressie de bètacelfunctie behoudt, maar met significante en beperkende toxiciteiten. Selectief richten op de pathogene T-cellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van T1D zou hetzelfde doel kunnen bereiken met minder toxiciteit. Verschillende studies van het non-obese diabetische (NOD) muismodel van spontane auto-immuundiabetes hebben aangetoond dat toediening van glutaminezuurdecarboxylase (GAD65), een bètacel-autoantigeen, de vernietiging van het immuunsysteem kan voorkomen en het begin van diabetes kan vertragen of voorkomen. Preklinische studies hebben ook verschillende groeifactoren geïdentificeerd, waaronder epidermale groeifactor (EGF), glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) en gastrine, die bètacelproliferatie lijken te bevorderen. We proberen het potentieel te testen om de bètacelfunctie vroeg in het ziekteverloop van T1D te behouden door antigeenspecifieke immunomodulatie te combineren met regeneratieve stimuli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Recent gediagnosticeerde (binnen de voorafgaande 4 maanden na screening) diabetes klinisch consistent met T1D:

      A. Positief voor anti-GAD-antilichaam.

      B. BMI tussen 19 en 28 kg/m2; voor personen tussen de 16 en 18 jaar moet de BMI binnen het 10e tot 90e percentiel voor de leeftijd liggen.

    2. Leeftijden tussen 16 en 30 jaar, inclusief
    3. Willekeurig plasma C-peptide niveau gelijk aan of groter dan 0,20 nmol/L
    4. Bereidheid en mogelijkheid om intensief op insuline gebaseerd glucosemanagement in te stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Diabetische nefropathie met een creatinineklaring van minder dan 60 cc/min of 24-uurs urine-albumine van meer dan 300 mg
  2. Insulinebehoefte groter dan 0,8 eenheden/kg/dag aan het einde van de inloopperiode
  3. Regelmatig gebruik van een protonpompremmer binnen 3 maanden na inschrijving
  4. Gebruik van GLP-1R-agonist of DPP-4-remmer binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  5. Gebruik van immunosuppressieve therapie in de voorgaande 12 maanden
  6. Bewijs van chronische infectie, bijvoorbeeld bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis
  7. Geschiedenis van een andere maligniteit dan een behandelde basale of plaveiselhuidkanker
  8. Elke chronische medische aandoening die het risico voor de potentiële ingeschreven persoon onnodig verhoogt, zoals beoordeeld door onderzoeksonderzoekers
  9. Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen twee jaar, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie gebruiken en niet bereid zijn om adequate anticonceptie voort te zetten tot 1 jaar na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  10. Elke andere gelijktijdig bestaande aandoening/omstandigheid die de patiënt ongeschikt zou maken om deel te nemen aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoekers. Onderzoekers van het onderzoek zouden bijvoorbeeld elke potentiële kandidaat uitsluiten met een van de volgende zaken (maar de lijst is niet inclusief):

A. Klinisch significante voorgeschiedenis van een acute reactie op vaccins of andere geneesmiddelen

B. Recente deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit

C. Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik

D. Significante neurologische aandoeningen zoals epilepsie, hoofdtrauma of cerebrovasculaire accidenten

E. Individuen met significante gastro-intestinale stoornissen waarvan door de onderzoeksonderzoekers is vastgesteld dat ze de veiligheid van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gastroparese en maagbypassoperaties

F. Personen met aandoeningen die vatbaar zijn voor hypergastrinemie (syndroom van Zollinger-Ellison, gebruik van histamine-2-receptorblokkers) of hypogastrinemie (maagoperatie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: T1D groep
Dit onderzoek werd beëindigd voordat het volledige onderwerp was opgebouwd vanwege wijzigingen in het studiepersoneel. De oorspronkelijke onderzoeksopzet werd gewijzigd van een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar een open-label pilotstudie om veiligheidsgegevens te verzamelen over ingeschreven proefpersonen voorafgaand aan de beëindiging van de studie.
Geneesmiddel: Lansoprazol
Geneesmiddel: Sitagliptine
Geneesmiddel: Insuline
Biologisch: Diamyd
Geneesmiddel: GAD65 (Diamyd)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in C-peptide
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Glycemiecontrole (verandering in HbA1c-niveau)
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
Verandering in insulinedosis
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
Verandering in anti-GAD auto-antilichaamtiters
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
Verandering in anti-IA2-titer
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
Verandering in ZnT8 auto-antilichaamtiter
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol
6 maanden na de start van de randomisatie/behandeling door de proefpersoon van het protocol

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Balow James, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

5 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090056
  • 09-DK-0056 (Andere identificatie: NIHCC)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren