Étude d'innocuité et d'efficacité de l'Istaroxime chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée
21 octobre 2014 mis à jour par: Debiopharm International SA
Une étude de phase IIb multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes échelonnées sur l'innocuité et l'efficacité de l'istaroxime sur 24 heures à trois doses chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (l'essai IGNITE)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'istaroxime chez les patients hospitalisés pour une insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) ne nécessitant pas de traitement inotrope. Cela sera fait en comparant l'effet hémodynamique d'une perfusion de 24 heures de trois doses différentes de le médicament versus placebo.
L'efficacité sera mesurée comme un changement de la pression capillaire pulmonaire entre la pré-perfusion et 6 heures après le début de la perfusion.
Les objectifs secondaires comprendront l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité cliniques par l'évaluation de la tolérance cardiovasculaire et rénale ainsi que des changements dans les marqueurs biologiques tels que le peptide natriurétique cérébral (BNP) et la troponine I (TNI), et les neurohormones rénine et aldostérone et également pour évaluer la pharmacocinétique de l'istaroxime et de ses métabolites.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude de 32 jours comprend une période de dépistage de 48 heures, une période de pré-traitement de 30 minutes à 2 heures, une période maximale de 2 heures pour la randomisation et la mesure des valeurs de référence, une période de traitement de 24 heures et une période de traitement de 96 heures. période post-traitement d'une heure.
Une période de suivi de 25 jours comprenant une visite au jour 30 aura lieu après la phase active de l'étude. Lorsqu'elle sera considérée comme éligible, une première cohorte de 88 patients sera randomisée selon un ratio de 3:1 pour recevoir 24 heures traitement par istaroxime 0,5 μg/kg/min ou placebo.
Si, après la surveillance continue de l'innocuité et les analyses intermédiaires, le DMC détermine qu'il n'y a pas de problème d'innocuité avec cette dose, une deuxième cohorte de 88 patients sera randomisée selon un ratio de 3:1 pour recevoir un traitement de 24 heures avec l'istaroxime 1,0 μg/kg/ min ou placebo.
Si après la surveillance continue de l'innocuité et les analyses intermédiaires de la deuxième cohorte, le DMC détermine qu'il n'y a pas de problèmes d'innocuité avec cette dose, une troisième cohorte de 88 patients sera randomisée selon un ratio de 3:1 pour recevoir un traitement de 24 heures avec l'istaroxime 1,5. μg/kg/min ou placebo.
Dans toutes les cohortes, les patients recevront un traitement standard.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins ≥18 ans ;
- Admission pour ADHF
- Pression artérielle systolique ≤ 120 mmHg ;
- Fraction d'éjection (FE) ≤ 35 %
- Consentement éclairé signé.
Critères d'inclusion de la randomisation :
- Persistance des signes ADHF malgré le traitement initial par i.v. diurétiques et/ou vasodilatateurs;
- Indice cardiaque ≤ 2,5 L/min/m² ;
- Pression capillaire pulmonaire ≥ 20 mmHg
- TA systolique entre 85 et 120 mmHg (limites incluses) sans signes ou symptômes d'hypoperfusion
Critère d'exclusion:
- Principaux critères d'exclusion du dépistage :
- Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer ;
- Pression artérielle systolique < 85 mmHg ou > 120 mmHg ;
- Traitement oral à la digoxine dans la semaine précédant l'hospitalisation en cours ;
- Tout inotrope administré pendant l'hospitalisation en cours
- Présence d'un choc cardiogénique ou sa survenue au cours du mois précédent ;
- Syndrome coronarien aigu au cours des 3 derniers mois ;
- Greffe de pontage coronarien ou intervention coronarienne percutanée au cours du dernier mois ;
- AVC au cours des 6 derniers mois ;
- Fibrillation auriculaire avec FC non contrôlée (FC > 100 battements par minute (bpm) ;
- Arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital ou choc DAI (défibrillateur automatique implantable) au cours du dernier mois ;
- Présence d'un CRT (thérapie de resynchronisation cardiaque), d'un ICD ou d'un stimulateur cardiaque implanté au cours du mois précédent ;
- Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque ;
- Valeurs de laboratoire de sécurité anormales obtenues au cours des dernières 24 heures de la période de dépistage avant l'insertion du cathéter artériel pulmonaire (PAC)
Critères d'exclusion de la randomisation :
- Tout inotrope administré pendant la période d'hospitalisation en cours
- Fréquence cardiaque > 120 bpm ou < 50 bpm ;
- cTnI > 0,5 ng/mL ou cTnI > LSN et > 1,25x la première évaluation de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
|
Expérimental: 2
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
|
Expérimental: 3
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
|
Comparateur placebo: 4
|
Placebo continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Changement PCWP par rapport à la ligne de base
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
|
6 heures après le début de la perfusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
PCWP, MRAP, SVR, PVR, indice cardiaque et SBP
Délai: 1, 3, 6, 12 et 24 heures après le début de la perfusion et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion.
|
1, 3, 6, 12 et 24 heures après le début de la perfusion et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion.
|
|
Paramètres de sécurité et pharmacocinétique des médicaments
Délai: 1, 3, 6, 12 et 24 heures après le début de la perfusion et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion
|
1, 3, 6, 12 et 24 heures après le début de la perfusion et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hein Van Ingen, M.D., Debiopharm International SA
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2009
Première publication (Estimation)
6 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2014
Dernière vérification
1 octobre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Debio 0614-202
- EudraCT number: 2008-003531-21
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .